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阿思尼布/阿西米尼(Asciminib)这款药物是由哪个国家研发的呢

发布时间:2025-12-02    点击量:

阿思尼布是由瑞士诺华制药公司(Novartis)研发的口服特异性蛋白酪氨酸激酶抑制剂。该药物于2021年10月获美国FDA批准上市,成为全球首个获批的ABL1变构抑制剂,标志着慢性髓性白血病(CML)治疗领域的重大突破。诺华制药作为全球领先的医药企业,其研发团队通过靶向ABL1肉豆蔻酰口袋的创新机制,成功解决了传统酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的耐药性问题。这一研发历程始于对CML患者耐药机制的深入研究,诺华团队利用结构生物学和计算化学方法,识别并优化了针对ABL1变构位点的小分子化合物,最终筛选出阿思尼布这一候选药物。其研发不仅体现了诺华在肿瘤精准治疗领域的长期积累,也展示了跨国药企在转化医学中的高效协作模式,为后续类似药物的开发提供了宝贵经验。

阿思尼布通过结合ABL1肉豆蔻酰口袋,诱导激酶结构域构象变化,从而阻断BCR-ABL1融合蛋白的活性。这一独特机制使其对T315I突变等耐药性CML细胞具有显著抑制作用。临床研究显示,在慢性期CML患者中,阿思尼布组12个月主要分子学反应率(MMR)达82.9%,显著高于对照组的62.3%;在加速期患者中,阿思尼布组12个月累积血液学反应率达89.4%,完全血液学反应率(CHR)达66.1%,均优于对照组。此外,其对颅内转移性黑色素瘤的治疗也显示出潜在价值。这些数据不仅验证了阿思尼布在克服耐药性方面的优势,还突显了其在改善患者生存质量方面的潜力。例如,在长期随访中,阿思尼布表现出较低的不良反应发生率,如减少骨髓抑制和胃肠道事件,这进一步支持了其在临床中的广泛应用前景。同时,临床前模型显示,阿思尼布可有效穿透血脑屏障,为脑转移肿瘤的治疗提供了新思路,这可能扩展到其他中枢神经系统肿瘤的研究中。
阿思尼布目前获批用于治疗:费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML):适用于对既往治疗耐药或不耐受的成年患者,包括慢性期、加速期和急变期。在临床实践中,阿思尼布常用于二线或三线治疗,尤其适用于对伊马替尼等传统TKI药物无效的患者,其个体化用药方案可根据基因突变类型进行调整,以最大化疗效。
阿思尼布由瑞士诺华制药研发,通过靶向ABL1肉豆蔻酰口袋的创新机制,为CML和黑色素瘤患者提供了高效、安全的治疗选择。其研发历程彰显了跨国药企在创新药物开发中的核心作用,为全球肿瘤治疗贡献了重要力量。
参考资料:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib
 

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