帕克洛维（Paxlovid）VS国产阿兹夫定，谁更胜一筹？
发布时间：2022-12-27 点击量： 次
随着国家疫情防控政策的进一步开放，感染新冠病毒的人群呈“火箭”式上升，虽然“奥密克戎”病毒对于普通健康的成年人“杀伤力”并不大，绝大多数都可以依靠自身的免疫系统顺利“过关”，但是对于老年人和有自身基础疾病的患者来说却可能带来严重的威胁，必须进行有效的防范和治疗。
在病毒产生与扩散的同时，人类也对于抗新冠病毒开启了积极的探索，就当下而言，国内市面上比较“火热”的抗新冠病毒药物主要是美国辉瑞公司研发的帕克洛维（Paxlovid）和国产的阿兹夫定。
2021年12月，FDA授予帕克洛维（Paxlovid）紧急使用授权，帕克洛维是一种包含Nirmatrelvir和Ritonavir的联合包装产品，用于治疗轻度至中度COVID-19的某些患者。帕克洛维于2022年1月被批准用于治疗轻度至中度新冠肺炎的成年患者，后来于2022年1月27日获得欧盟委员会的有条件上市授权。Nirmatrelvir必须与Ritonavir联合用药。未能正确地将Nirmatrelvir与Ritonavir联合用药可能会导致Nirmatrelvir的血浆水平不足以达到预期的治疗效果。
2022年7月25日,国家药监局批准阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症的申请,标志着阿兹夫定成为我国首个自主研发并拥有全球专利的治疗新冠肺炎口服小分子药物 。2022年8月9日,阿兹夫定作为新冠肺炎治疗药物被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》。
帕克洛维VS阿兹夫定孰强孰弱？
帕克洛维（Paxlovid）：美国食品药品监督管理局（FDA）支持帕克洛维 EUA的主要数据来自EPIC-HR，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，研究帕克洛维用于治疗实验室确诊为新型冠状病毒感染的非住院症状成人。患者为18岁及以上的成年人，具有进展为严重疾病的预先指定的风险因素，或者为60岁及以上的成年人，不考虑预先指定的慢性医学状况。所有患者都没有接种过新冠肺炎疫苗，以前也没有感染过新冠肺炎病毒。衡量的主要结果试验是28天随访期间因新冠肺炎住院或因任何原因死亡的人数比例。在症状发作5天内接受治疗且未接受新冠肺炎治疗性单克隆抗体治疗的患者中，与安慰剂相比，帕克洛维显著降低了88%的新冠肺炎相关住院或任何原因死亡的患者比例。在这项分析中，1，039名患者接受了帕克洛维，1，046名患者接受了安慰剂，在这些患者中，0.8%的患者在28天的随访中住院或死亡，相比之下，6%的患者接受了安慰剂，将继续评估帕克洛维治疗新冠肺炎的安全性和有效性。
阿兹夫定在中国进行的III期临床研究是由我国11家临床中心参与的、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入348例轻型、普通型新冠病毒感染的成年患者，按照1:1随机分别给予阿兹夫定5mg，每日一次+基础治疗和安慰剂+基础治疗，试验方案治疗最多14天。评估阿兹夫定治疗轻型、普通型新型冠状病毒感染肺炎的有效性和安全性。研究发现，阿兹夫定治疗5天快速抑制病毒， 显著降低轻型、普通型新冠患者病毒载量。并且，中国临床试验证实阿兹夫定治疗轻型、普通型新型冠状病毒感染者的总体安全性和耐受性良好。
由中国制药商Genuine Biotech开发的这种药物阿兹夫定是中国制造的第一种口服抗病毒药物。在国家药品监督管理局申请的一份声明中，该公司表示，在三期临床试验中，40%的新冠肺炎患者在服用阿兹夫定一周后显示“临床症状改善”，相比之下，服用安慰剂的患者只有11%。然而，该试验的详细数据，包括治疗是否降低了住院或死亡的风险，尚未公布。
帕克洛维/阿兹夫定简要用药说明书
帕克洛维：用药方法：每盒含20粒Nirmatrelvir（奈玛特韦）、10粒Ritonavir（利托那韦），5天一个疗程，每12小时1次，Nirmatrelvir（两粒）和Ritonavir（一粒）按2:1比例服用。
中度肾功能损害(eGFR ≥30至< 60mL/min):150 mg Nirmatrelvir(一片150mg片剂)与100 mgRitonavir(一片100 mg片剂)，两种片剂一起服用，每天两次，持续5天；严重肾功能损害(eGFR <30 mL/min)患者不建议使用帕克洛维；严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者不建议使用帕克洛维。
副作用：不良事件(发生率≥1%且受试者差异≥5)为发育异常、腹泻、高血压和肌痛。
注意事项：1.帕克洛维与某些其他药物合用可能导致潜在的显著药物相互作用。在治疗前和治疗过程中，请查阅完整的处方信息，以了解潜在的药物相互作用。
2.超敏反应:帕克洛维曾出现过过敏反应和其他超敏反应。如果出现具有临床意义的超敏反应或过敏反应的体征和症状，立即停用帕克洛维，并开始适当的药物治疗和/或支持性护理。
3.肝毒性:接受利托那韦治疗的患者出现肝转氨酶升高、临床肝炎和黄疸。
4.HIV-1耐药性:在HIV-1感染未控制或未确诊的个体中，使用帕克洛维可能导致HIV-1产生HIV蛋白酶抑制剂耐药性的风险。
服用方法：本品推荐剂量为成年患者每次5mg，每日1次，应空腹使用。治疗新型冠状病毒肺炎时疗程至多不超过14天。患有中重度肝功能损伤患者、中重度肾功能损伤患者、曾患有胰腺炎的患者应慎用本品。
副作用：常见的不良反应有丙氨酸氨基转移酶升高，天门冬氨酸氨基转移酶升高，血小板计数升高，r-谷氨酰转移酶升高，胃肠道系统有腹泻症状，偶见血葡萄糖升高，呕吐，腹痛，消化不良，背痛，头痛等症状。
注意事项：1.在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合并感染并使用联合抗反转录病毒治疗的患者中，发生严重的和可能致死性的肝脏不良事件的危险性升高。
2.如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合并使用抗反转录病毒治疗，应查阅这些药品的相关产品信息。同时应考虑定期检查肝功能和监测HBV复制的标志物，避免用药变化可能导致的肝炎急剧恶化。
3.对患者有严重机会性感染或机会性肿瘤、较严重慢性病、代谢性疾病（如糖尿病）、神经及精神疾病等患者进行了排除，尚无相关人群使用阿兹夫定的安全性结果，此类患者临床中应谨慎使用，以免病情加重。
上市及价格情况
帕克洛维（Paxlovid）已经在国内上市，2022年2月获得国家药监局紧急批准，因此患者可以在国内进行购买，但是由于药物紧张，国内购买比较困难。原研药主要是辉瑞原研药（商品名：Paxlovid），价格在2500元左右。仿制药有印度仿制药，包括印度政府批准上市的以Paxzen为商品的，以及其他印度仿制药药厂生产的，价格在1000~1500元左右。还有孟加拉仿制药，孟加拉仿制药是辉瑞授权并且孟加拉政府获批上市的以商品名Bexovid出售，价格在两千多元。
参考资料：1.明湛药学——我国自主研发新冠治疗药物：阿兹夫定
2.事捷功倍，安心之选——深入解读阿兹夫定背后的临床数据
3.漯河市中心医院——「用药指南」阿兹夫定
4.A Randomized, Open-Label, Controlled Clinical Trial of Azvudine Tablets in the Treatment of Mild and Common COVID-19, a Pilot Study
5.China approves first homegrown COVID antiviral
6.FDA——Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19
