普拉替尼（Pralsetinib）的疗效
发布时间：2023-05-31 点击量： 次
普拉替尼（Pralsetinib）的商品名称为商品名为Gavreto，在临床上用于治疗RET突变阳性甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性分化型甲状腺癌(DTC)，对放射性碘(RAI)治疗无效，也用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。
普拉替尼是通过筛选超过10，000种不可知设计的激酶抑制剂，然后进行广泛的化学修饰以改善其性质而开发的。普拉替尼对野生型RET和几种突变型(包括CCDC6-RET)的体外IC50值在0.3-0.4nmol/L范围内，对RET激酶的选择性高出100倍，在371种测试的激酶中有96%以上。正是这种对RET激酶的特异性抑制与患者的抗肿瘤活性和临床益处相关。
在一项多中心、开放性、多队列临床试验(ARROW，NCT03037385)中，对220名年龄在26-87岁且肿瘤有RET改变的参与者进行了疗效研究。RET基因改变的鉴定是在实验室使用下一代测序、荧光原位杂交或其他测试进行的，主要疗效结果指标是由盲法独立审查委员会使用RECIST 1.1确定的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间，在87名先前接受铂类化疗的参与者中评估RET融合阳性非小细胞肺癌的疗效。总有效率为57%，80%的参与者的反应持续了6个月或更长时间，还对从未接受系统治疗的27名参与者进行了疗效评估。这些参与者的ORR为70%，58%的回应参与者的回应持续了6个月或更长时间。
普拉替尼通过特异性抑制转染期间重排(RET)酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用，包括多种不同的致癌RET融合、含有突变RET激酶结构域以及具有各种激活单点突变的RET激酶。由于普拉替尼在体外和体内对RET的选择性高于其他激酶，普拉替尼被描述为比以前使用的多激酶抑制剂具有更好的安全性。尽管如此，普拉替尼可能会增加高血压、出血事件、伤口愈合不良、肝毒性、间质性肺病/肺炎和胚胎-胎儿毒性的风险。
普拉替尼已经在国内上市，但还没有纳入医保行列，价格较为昂贵，可能在6万人民币左右。在海外，普拉替尼原研药在美国食品药品监督管理局（FDA）的批准下上市，其价格在5万-10万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），目前还没有仿制药生产，国外的原研药与国内的原研药药物成分基本一致，患者可以自行选择，具体价格及药物详情可以咨询海德康医学顾问。
