普拉替尼（普吉华）出现耐药性的大致时间周期
发布时间：2025-11-14 点击量： 次
普拉替尼（Pralsetinib，商品名：普吉华）是一种高度选择性的RET激酶抑制剂，主要用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和RET融合阳性甲状腺癌（TC）。虽然普拉替尼在初期通常能够显著抑制肿瘤生长和缩小肿瘤体积，但随着治疗的持续，部分患者可能会出现耐药性，即肿瘤对药物逐渐失去敏感性，疗效减弱或肿瘤再次生长。
普拉替尼的耐药时间因患者个体差异、肿瘤生物学特征以及治疗背景不同而存在一定差异，但从分子机制和临床观察来看，一般具有以下规律：
初期敏感期（0–数月）
在开始用药的前几个月，RET融合阳性肿瘤通常对普拉替尼高度敏感。
大部分肿瘤细胞依赖RET信号生长，药物能够迅速抑制增殖并诱导凋亡。
中期潜伏期（数月至一年左右）
随着治疗持续，肿瘤细胞可能逐渐发生基因适应或信号旁路激活。
在这一阶段，一些肿瘤细胞对RET抑制的依赖性下降，开始出现耐药的早期迹象。
临床上可能表现为肿瘤缩小速度减缓或部分病灶停滞不增减。
耐药期（约一年左右或更久）
随着更多耐药克隆的积累，肿瘤可能重新开始增长。
耐药主要机制包括RET二次突变（改变药物结合位点）、下游信号通路旁路激活、以及肿瘤微环境变化。
这一阶段通常需要调整治疗方案，如换用其他靶向药物或进行联合治疗。
需要强调的是，这一时间周期并非固定值，有些患者可能在用药数月后就出现耐药，而有些患者可能持续一年或更长时间仍保持对普拉替尼的敏感性。耐药时间还受肿瘤类型（肺癌或甲状腺癌）、患者的身体状况以及是否存在多种基因异常等因素影响。
参考资料：https://gavreto.com/
