阿卡替尼（Acalabrutinib）的副作用是什么？

发布时间：2023-02-21    点击量： 次

由于临床试验是在各种条件下进行的，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率进行直接比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
数据反映了1029例血液恶性肿瘤患者约每12小时一次的阿卡替尼 100 mg暴露量。治疗包括在6项试验中对820名患者进行的阿卡替尼单一治疗，以及在2项试验中对209名患者进行的阿卡替尼联合奥比努珠单抗治疗。在这些阿卡替尼接受者中，88%暴露至少6个月，79%暴露至少1年。在该汇总安全性人群中，1029名患者中≥ 30%的不良反应为贫血、中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板减少、头痛、腹泻和肌肉骨骼疼痛。
套细胞淋巴瘤：安全性数据反映了在试验LY-004中接受过MCL治疗的124名患者中的阿卡替尼暴露量(约每12小时100mg)。阿卡替尼治疗的中位持续时间为16.6(范围:0.1至26.6)个月。共有91例(73.4%)患者接受了≥ 6个月的阿卡替尼治疗，74例(59.7%)患者接受了≥ 1年的阿卡替尼治疗。
任何级别中最常见的不良反应(≥ 20%)为贫血、血小板减少、头痛、中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、肌痛和瘀伤。非血液学的1级严重程度，最常见的事件如下:头痛(25%)、腹泻(16%)、疲劳(20%)、肌痛(15%)和瘀伤(19%)。最常见的≥ 3级非血液学不良反应(至少2%的患者报告)为腹泻。
分别有1.6%和6.5%的患者因任何不良反应而报告剂量减少和停药。
慢性淋巴细胞白血病：安全性数据反映了两项随机对照临床试验中511例CLL病患者的阿卡替尼暴露量(约每12小时100 mg，加或不加奥比努珠单抗)。CLL病患者中最常见的不良反应(≥ 30%)为贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、头痛、上呼吸道感染和腹泻。
在一项针对526例既往未接受过治疗的CLL病患者的随机、多中心、开放标签、积极对照试验中，评估了阿卡替尼+obinutuzumab(阿卡替尼+G)、阿卡替尼单药治疗和obinutuzumab+苯丁酸氮芥(GClb)的安全性。
随机分配至阿卡替尼+G组的患者接受了阿卡替尼和奥比努珠单抗联合治疗6个周期，然后接受阿卡替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者在第2个周期的第1天开始服用奥比努珠单抗，共持续6个周期。被随机分配接受阿卡替尼单药治疗的患者大约每12小时接受一次阿卡替尼治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。本试验要求年龄≥ 65岁或18岁至< 65岁，并使用累积疾病总评分量表(CIRS)> 6或肌酐清除率30至69 mL/min，肝转氨酶≤ 3倍ULN，总胆红素≤1.5倍ULN，允许患者接受除华法林或等效维生素K拮抗剂以外的抗血栓药物治疗。