一线阿可替尼/阿卡替尼/BR方案显著改善套细胞淋巴瘤的PFS
发布时间：2024-07-19 点击量： 次
一线治疗采用阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（rituximab；BR）导致老年套细胞淋巴瘤（MCL）患者的疾病进展或死亡风险降低27%，根据2024年EHA大会上提交的3期ECHO试验(NCT02972840)的研究结果。
结果显示，独立审查委员会（IRC）评估的阿可替尼加BR的中位无进展生存期（PFS）为66.4个月（95%CI，55.1不可评估[NE]），而BR和安慰剂组为49.6个月（95%CI，36.0-64.1）（分层HR，0.73；P=0.0160），中位随访时间为45个月，这些数据被发现具有统计学意义，并显示出改善总生存率（OS）的趋势。
阿可替尼/BR组和安慰剂/BR组分别有19.1%（n=57）和33.1%（n=99）的患者出现进展性疾病。在那些仅接受BR的患者中，69%的患者接受了BTK抑制剂作为后续治疗。ECHO提供了第一个证据，表明在治疗老年患者的一线标准化学免疫疗法中加入抑制剂后，OS呈积极趋势。ECHO数据表明，阿可替尼作为一线疗法与BR联合使用时，具有显著的益处。
这是一种新的标准疗法。虽然目前的一线治疗方案，最常见的是BR，对MCL患者确实有效，但它们是强化的，不适合老年和不健康的患者，因为它们没有很好的耐受性。此外，将伊布替尼（ibrutinib；Imbruvica）添加到一线设置的BR中会延长PFS，但不会延长OS，因为在3期SHINE试验（NCT01776840）中看到了相关的不良反应（AE）。先前的1期数据表明，阿可替尼联合BR治疗老年MCL患者具有疗效和耐受性。
进一步的疗效发现表明，阿可替尼/BR的总缓解率（ORR）为91.0%，其中包括66.6%的完全缓解率（CR）和24.4%的PR率，而BR/安慰剂组的总缓解率为88.0%，CR率为53.5%，PR率为34.4%。
当评估OS并包括交叉时，阿可替尼/BR（95%CI，72.1-NE）和BR/安慰剂（95%CI，73.8-NE）的中位OS为NE，表明死亡风险降低了14%（HR，0.86；95% CI，0.65-1.13；P=0.2743），但这在统计学上并不显著，随后交叉使用另一种BTK抑制剂并不影响OS。
关于安全性，任何治疗中出现的AE(teae)均发生在阿可替尼/BR组(99.7%)和安慰剂/BR组(99.0%)的大多数患者中；分别有88.9%和88.2%的患者出现3级或更高级别的AE。导致死亡的TEAEs在单独使用阿可替尼/BR和安慰剂/BR的患者中分别为12.1%和10.1%。阿可替尼治疗组和安慰剂/BR治疗组分别有69.0%和64.3%的患者和62.0%和55.9%的患者出现了所有级别和3级或更高级别的严重AE。68%的teae与阿可替尼有关，而55.6%的teae与安慰剂有关，导致阿可替尼和安慰剂停药的teae分别发生在42.8%和31.0%的患者中。
阿可替尼/BR和安慰剂/BR的所有级别和3级或更高级别的相关AE分别包括房颤、高血压、大出血、感染和第二原发性恶性肿瘤，阿可替尼组的中位治疗暴露量为29个月（范围0.1-80.1），BR组为25个月（区间0.03-76.4）。
死亡也在回波上进行评估。阿可替尼/BR组的总死亡率为32.4%（n=97），而安慰剂/BR组为35.5%（n=106）。在阿可替尼组，这些是由于疾病进展（10.0%），是由于AE（9.0%）在最后一次给药后30天内，是由于AE（6.4%），其他（4.7%）或未知（2.3%）在最后一次给药后超过30天。在安慰剂/BR组，包括交叉组，这些原因发生率分别为14.4%、9.0%、4.7%、5.4%和2.0%。
研究者还观察了新冠肺炎相关的不良事件，阿可替尼/BR和安慰剂/BR组分别有40.7%和29.6%的患者发生不良事件；分别有20.2%和16.8%的患者为3级及以上。新冠肺炎相关死亡分别发生在9.4%（n=28）和6.7%（n=20）的患者中。与安慰剂/BR组的17.5%和16.2%相比，阿可替尼治疗组的20.2%和19.5%的患者出现了任何级别和3级或更高级别的严重冠状病毒肺炎相关AE。有10.4%的新冠肺炎相关AE导致阿可替尼停药，而有6.4%的AE导致安慰剂停药。
