一线阿可替尼/阿卡替尼/BR方案显著改善套细胞淋巴瘤的PFS
发布时间:2024-07-19 点击量: 次
一线治疗采用阿可替尼/阿卡替尼(Acalabrutinib)联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(rituximab;BR)导致老年套细胞淋巴瘤(MCL)患者的疾病进展或死亡风险降低27%,根据2024年EHA大会上提交的3期ECHO试验(NCT02972840)的研究结果。
结果显示,独立审查委员会(IRC)评估的阿可替尼加BR的中位无进展生存期(PFS)为66.4个月(95%CI,55.1不可评估[NE]),而BR和安慰剂组为49.6个月(95%CI,36.0-64.1)(分层HR,0.73;P=0.0160),中位随访时间为45个月,这些数据被发现具有统计学意义,并显示出改善总生存率(OS)的趋势。
阿可替尼/BR组和安慰剂/BR组分别有19.1%(n=57)和33.1%(n=99)的患者出现进展性疾病。在那些仅接受BR的患者中,69%的患者接受了BTK抑制剂作为后续治疗。ECHO提供了第一个证据,表明在治疗老年患者的一线标准化学免疫疗法中加入抑制剂后,OS呈积极趋势。ECHO数据表明,阿可替尼作为一线疗法与BR联合使用时,具有显著的益处。
这是一种新的标准疗法。虽然目前的一线治疗方案,最常见的是BR,对MCL患者确实有效,但它们是强化的,不适合老年和不健康的患者,因为它们没有很好的耐受性。此外,将伊布替尼(ibrutinib;Imbruvica)添加到一线设置的BR中会延长PFS,但不会延长OS,因为在3期SHINE试验(NCT01776840)中看到了相关的不良反应(AE)。先前的1期数据表明,阿可替尼联合BR治疗老年MCL患者具有疗效和耐受性。
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进一步的疗效发现表明,阿可替尼/BR的总缓解率(ORR)为91.0%,其中包括66.6%的完全缓解率(CR)和24.4%的PR率,而BR/安慰剂组的总缓解率为88.0%,CR率为53.5%,PR率为34.4%。
当评估OS并包括交叉时,阿可替尼/BR(95%CI,72.1-NE)和BR/安慰剂(95%CI,73.8-NE)的中位OS为NE,表明死亡风险降低了14%(HR,0.86;95% CI,0.65-1.13;P=0.2743),但这在统计学上并不显著,随后交叉使用另一种BTK抑制剂并不影响OS。
关于安全性,任何治疗中出现的AE(teae)均发生在阿可替尼/BR组(99.7%)和安慰剂/BR组(99.0%)的大多数患者中;分别有88.9%和88.2%的患者出现3级或更高级别的AE。导致死亡的TEAEs在单独使用阿可替尼/BR和安慰剂/BR的患者中分别为12.1%和10.1%。阿可替尼治疗组和安慰剂/BR治疗组分别有69.0%和64.3%的患者和62.0%和55.9%的患者出现了所有级别和3级或更高级别的严重AE。68%的teae与阿可替尼有关,而55.6%的teae与安慰剂有关,导致阿可替尼和安慰剂停药的teae分别发生在42.8%和31.0%的患者中。
阿可替尼/BR和安慰剂/BR的所有级别和3级或更高级别的相关AE分别包括房颤、高血压、大出血、感染和第二原发性恶性肿瘤,阿可替尼组的中位治疗暴露量为29个月(范围0.1-80.1),BR组为25个月(区间0.03-76.4)。
死亡也在回波上进行评估。阿可替尼/BR组的总死亡率为32.4%(n=97),而安慰剂/BR组为35.5%(n=106)。在阿可替尼组,这些是由于疾病进展(10.0%),是由于AE(9.0%)在最后一次给药后30天内,是由于AE(6.4%),其他(4.7%)或未知(2.3%)在最后一次给药后超过30天。在安慰剂/BR组,包括交叉组,这些原因发生率分别为14.4%、9.0%、4.7%、5.4%和2.0%。
研究者还观察了新冠肺炎相关的不良事件,阿可替尼/BR和安慰剂/BR组分别有40.7%和29.6%的患者发生不良事件;分别有20.2%和16.8%的患者为3级及以上。新冠肺炎相关死亡分别发生在9.4%(n=28)和6.7%(n=20)的患者中。与安慰剂/BR组的17.5%和16.2%相比,阿可替尼治疗组的20.2%和19.5%的患者出现了任何级别和3级或更高级别的严重冠状病毒肺炎相关AE。有10.4%的新冠肺炎相关AE导致阿可替尼停药,而有6.4%的AE导致安慰剂停药。