阿卡替尼具有哪些功效与作用？
发布时间：2025-06-24 点击量： 次
阿卡替尼（Acalabrutinib）是一种第二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，属于靶向治疗药物，主要用于血液系统恶性肿瘤的治疗。其通过精准抑制BTK信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活，具有高效、低毒的特点。
BTK是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键激酶，参与B细胞的发育、激活和存活。在多种B细胞恶性肿瘤中，BTK信号通路异常激活，导致肿瘤细胞无限增殖。阿卡替尼通过与BTK活性位点的半胱氨酸残基（Cys481）共价结合，不可逆地抑制其活性，从而阻断以下生物学过程：
抑制B细胞增殖：阻断BCR信号通路，减少肿瘤细胞分裂。
诱导细胞凋亡：通过抑制抗凋亡蛋白（如Bcl-2）的表达，促进肿瘤细胞死亡。
抑制黏附和迁移：减少肿瘤细胞与基质细胞的相互作用，降低其浸润和转移能力。
与第一代BTK抑制剂伊布替尼相比，阿卡替尼对BTK的选择性更高，对其他激酶（如TEC、EGFR）的抑制作用较弱，因此脱靶效应更少，安全性更优。
阿卡替尼已获批用于以下适应症：
一线治疗：适用于无17p缺失或TP53突变的初治患者。
复发/难治性治疗：对伊布替尼不耐受或耐药的患者可换用阿卡替尼。
ELEVATE-TN研究显示，阿卡替尼联合奥妥珠单抗的PFS（无进展生存期）显著优于苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗（3年PFS率：93% vs 47%）。ASCEND研究证实，阿卡替尼单药治疗复发/难治性CLL的PFS显著优于利妥昔单抗联合伊达比星或苯达莫司汀（中位PFS：未达到 vs 16.5个月）。
2.套细胞淋巴瘤（MCL）
适用于至少接受过一种既往治疗的复发/难治性MCL患者。ACE-LY-004研究显示，阿卡替尼单药治疗的客观缓解率（ORR）达81%，完全缓解率（CR）为40%，中位PFS为22个月。
多数患者在治疗1-2个月内即可观察到淋巴结缩小、血常规改善。中位缓解持续时间（DOR）超过2年，部分患者可实现长期生存。与抗CD20单抗（如奥妥珠单抗）或BCL-2抑制剂（如维奈克拉）联用，可进一步提高疗效。
对EGFR、ITK等激酶的抑制作用弱，因此房颤、高血压、出血等不良反应发生率显著低于伊布替尼。常见不良反应为头痛、腹泻、上呼吸道感染等，多为1-2级，可通过支持治疗缓解。对合并心血管疾病或出血风险的患者，阿卡替尼是更优选择。
尽管阿卡替尼安全性较高，但仍需关注以下不良反应：
血液学毒性：中性粒细胞减少（1-2级常见，3-4级罕见），需定期监测血常规。
感染风险：因抑制B细胞功能，可能增加感染风险，尤其是上呼吸道感染，建议接种流感疫苗。
出血：多为1-2级鼻出血或瘀斑，3级以上出血罕见，需避免与抗凝药联用。
其他：头痛（约30%）、腹泻（约20%）、肌肉骨骼疼痛（约15%），多为轻度，可通过对症治疗缓解。
参考资料：https://www.calquence.com/
