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仑伐替尼的副作用及处理方法

发布时间:2022-11-28    点击量:

仑伐替尼(Lunvaltinib/lenvatinib)是一种VEGFR抑制剂,在治疗肝癌、分化型甲状腺癌、肾细胞癌(肾癌)以及子宫内膜癌方面效果显著。仑伐替尼是靶向药物,会出现某些副作用,那如何处理呢。

1. 患者服用期间会出现高血压,大多为3级严重程度, 通常在治疗早期发展,开始治疗后,新发或恶化高血压的中位发病时间为16-35天,开始lenvatinib治疗前和治疗期间评估和控制血压,治疗1周后监测血压,前2个月每2周监测一次,之后至少每月监测一次,在治疗过程中,根据需要对高血压进行医学管理,当血压得到控制或永久停药时,根据病情严重程度,暂停并减少剂量恢复lenvatinib。
2. Lenvatinib会导致严重和致命的心脏功能障碍,在临床试验中,3%的接受lenvatinib治疗的患者出现3级或更高级别的心脏功能障碍(即心肌病、左室或右心室功能障碍、充血性心力衰竭、心室运动功能减退、左室或右心室射血分数较基线下降> 20%),监测心脏功能障碍的临床表现,根据严重程度,停止治疗并在恢复后减少剂量或永久停药。
3. 患者可能会发生动脉血栓栓塞事件,如果发生动脉血栓栓塞事件,请永久停用lenvatinib,此类事件发生后恢复lenvatinib的安全性尚未确定,未对前6个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者进行评估。
4. 患者可能会发生严重的肝脏不良反应,甚至危机生命,开始治疗前2个月每2周进行一次肝功能检查,之后在治疗期间至少每月进行一次,密切监测肝细胞癌患者的肝功能衰竭迹象,根据严重程度,停止治疗并在恢复后减少剂量或永久停药。
5. 患者可能会出现蛋白尿,在开始使用lenvatinib之前和治疗期间定期监测蛋白尿,如果尿液试纸检测到蛋白尿≥2+,获取24小时尿蛋白,根据严重程度,停止治疗并在恢复后减少剂量或永久停药。
6. 患者可能会出现肾功能损害和肾衰竭,迅速管理腹泻或者脱水/低血容量,根据严重程度,停止治疗并在恢复后减少剂量或永久停药。
7. 患者出现腹泻频率高,腹泻是剂量中断或减少的最常见原因,及时处理腹泻,根据严重程度停止治疗并在恢复后减少剂量或永久停药。
8. 接受lenvatinib或其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者出现胃肠道穿孔和瘘管形成。如果出现任何严重程度的胃肠道穿孔或3级或4级瘘管,请永久停用lenvatinib。
9. 在基线和治疗期间定期监测所有患者的血清电解质浓度(即钾、镁、钙),纠正任何电解质异常,对患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭或缓慢性心律失常的患者以及接受其他已知可延长QT间期药物的患者进行心电图监测,如果出现QT间期延长,可能需要暂时中断治疗,然后减少剂量。
10.低血钙症需要补钙和暂时中断治疗,并报告减少剂量,治疗期间至少每月监测一次血钙浓度,必要时更换钙。如果出现低钙血症,应中断治疗,然后根据心电图变化和低钙血症的严重程度和持续时间减少剂量或停止治疗。
11.在临床试验中,接受lenvatinib治疗的患者RPLS报告了3例(0.3%), RPLS是一种神经系统疾病头痛, 发作虚弱、混乱、失明或其他视觉障碍。如果RPLS发生,中断治疗,直到完全解决,问题解决后,根据神经症状的严重程度和持续时间,可以减少剂量或停止治疗。
12.在SELECT、REFLECT和Study 205项试验中,35%的接受lenvatinib治疗的患者报告了出血事件,最常见的是鼻出血,在实验监测中,严重和致命的颈动脉出血事件在未分化甲状腺癌患者中的发生率高于其他肿瘤类型,尚未确定lenvatinib对未分化甲状腺癌患者的安全性和有效性。考虑在lenvatinib治疗期间与肿瘤侵犯或主要血管浸润相关的严重或致命出血事件的风险,根据严重程度,停止治疗并在恢复后减少剂量或永久停药。
13.Lenvatinib削弱外源性甲状腺抑制。在REFLECT and Study 205中,观察到70%和60%的接受lenvatinib治疗的患者的TSH水平从正常或较低的基线水平增加。开始治疗前监测甲状腺功能,治疗期间至少每月监测一次,根据需要调整或用甲状腺替代疗法治疗。
14.可能会影响伤口愈合。择期手术前至少1周停止治疗,大手术后至少2周不用药,直到伤口完全愈合。
15.可能导致骨坏死下巴的。伴随暴露于其他风险因素(如双膦酸盐或denosumab疗法、牙科疾病或侵入性牙科操作)的风险会增加。在治疗前和治疗期间定期进行口腔检查,在lenvatinib治疗期间,避免侵入性牙科操作,尤其是对于有较高颌骨坏死风险的患者。在预定的牙科手术或侵入性牙科程序之前,停止治疗至少一周,对于同时接受双膦酸盐治疗的患者,应停止双膦酸盐治疗,如果发生颌骨骨坏死,停止治疗,并根据临床判断恢复治疗。如果想获取更多优质信息可以联系海得康,海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
 
 

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