老挝第二制药厂乐伐替尼PHOLENVA的警告与注意事项
发布时间：2023-04-06 点击量： 次
乐伐替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4)的激酶活性。目前该药物批准的适应症有甲状腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌和子宫内膜癌。患者在用药乐伐替尼的过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
在接受乐伐替尼 24 mg口服每日1次的SELECT (DTC)患者中有73%发生高血压，在接受乐伐替尼 8 mg或12 mg口服每日1次的REFLECT (HCC)患者中有45%发生高血压。控制不良的高血压有严重并发症的报道。
使用乐伐替尼前控制血压。1周后监测血压，然后在前2个月每2周监测一次血压，然后在治疗期间至少每月监测一次血压。当高血压得到控制时，停用乐伐替尼并以较低剂量继续使用，或根据严重程度永久停用。
二、心脏功能障碍
乐伐替尼可导致严重和致命的心脏功能障碍。在799例DTC、RCC或HCC患者的临床试验中，3%接受乐伐替尼治疗的患者出现3级或更高级别的心脏功能障碍(包括心肌病、左或右心室功能障碍、充血性心力衰竭、心力衰竭、心室运动功能减退或左或右心室射血分数较基线下降超过20%)。
监测患者心脏功能障碍的临床症状或体征。根据严重程度，停药并在恢复后减少剂量或永久停用乐伐替尼。
三、动脉血栓栓塞事件
在接受乐伐替尼或乐伐替尼联合依维莫司的患者中，研究205 (RCC)中2%的患者发生任何严重程度的动脉血栓栓塞事件，REFLECT (HCC)中2%的患者发生血栓栓塞事件，SELECT (DTC)中5%的患者发生血栓栓塞事件。
在发生动脉血栓事件后永久停用乐伐替尼。在发生动脉血栓栓塞事件后恢复使用乐伐替尼的安全性尚未得到证实，该药物也未在过去6个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中进行过研究。
四、肝毒性
在1327例接受乐伐替尼治疗的HCC以外恶性肿瘤患者的临床研究中，1.4%的患者发生了严重的肝脏不良反应。包括肝衰竭、急性肝炎和肝肾综合征在内的致命事件发生在0.5%的患者中。
在开始乐伐替尼之前监测肝功能，然后在前2个月每2周监测一次，治疗期间至少每月监测一次。密切监测HCC患者的肝衰竭迹象，包括肝性脑病。在恢复后停用乐伐替尼，并以降低剂量继续使用，或根据严重程度永久停用乐伐替尼。
五、肾功能衰竭或损害
乐伐替尼可能会出现严重后果，包括致命的肾功能衰竭或损害。在SELECT (DTC)接受乐伐替尼的患者中有14%出现肾功能损害，在REFLECT (HCC)接受乐伐替尼的患者中有7%出现肾功能损害。3%的患者(DTC)和2%的患者(HCC)出现3至5级肾功能衰竭或损害，包括每项研究中的1例死亡病例。
开始及时处理腹泻或脱水/低血容量。根据肾功能衰竭或损害的严重程度，在恢复后暂停并减少剂量，或永久停用乐伐替尼。
六、蛋白尿
在SELECT (DTC)和REFLECT (HCC)分别有34%和26%的患者出现蛋白尿。选择组和反射组分别有11%和6%出现3级蛋白尿。在研究205 (RCC)中，31%接受依维莫司治疗的乐伐替尼患者出现蛋白尿，14%接受依维莫司治疗的患者出现蛋白尿。接受依维莫司治疗的乐伐替尼患者中有8%出现3级蛋白尿，而接受依维莫司治疗的患者中有2%出现3级蛋白尿。
在开始服用乐伐替尼前监测蛋白尿，并在治疗期间定期监测。如果尿液试纸检测到蛋白尿大于或等于2+，获取24小时尿蛋白。根据严重程度，停药并在恢复后减少剂量或永久停用。
七、腹泻
在737例接受乐伐替尼治疗的SELECT (DTC)和REFLECT (HCC)患者中，49%的患者发生腹泻，其中3级患者占6%。
及时开始腹泻治疗。在恢复后停用乐伐替尼，并以降低剂量继续使用，或根据严重程度永久停用乐伐替尼。
八、瘘管形成和胃肠穿孔
在SELECT (DTC)、Study 205 (RCC)和REFLECT (HCC)中使用乐伐替尼或乐伐替尼联合依维莫司治疗的799例患者中，瘘管或胃肠穿孔发生率为2%。
对于出现任何严重的胃肠穿孔或3级或4级瘘管的患者，永久停用乐伐替尼。
九、QT间期延长
在SELECT (DTC)中，9%接受乐伐替尼治疗的患者出现QT/QTc间期延长，2%的患者出现QT间期延长> 500 ms。在研究205 (RCC)中，11%接受依维莫司治疗的乐伐替尼患者出现QTc间期延长> 60 ms，6%患者出现QTc间期延长> 500 ms。在HCC，8%接受乐伐替尼治疗的患者出现QTc间期延长> 60 ms，2%的患者出现QTc间期延长> 500 ms。
治疗期间定期监测和纠正基线电解质异常。监测患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常的患者或正在服用已知可延长QT间期的药物(包括Ia类和III类抗心律失常药)的患者的心电图。根据严重程度，在恢复后暂停并减少乐伐替尼的剂量。
十、低钙血症
在SELECT (DTC)中，9%接受乐伐替尼治疗的患者出现3-4级低钙血症。在65%的病例中，低钙血症在补钙后得到改善或解决，无论是否中断剂量或减少剂量。
至少每月监测一次血钙水平，并在治疗期间根据需要更换钙。根据严重程度，停药并在恢复后减少剂量或永久停用乐伐替尼。
十一、可逆性后部白质脑病综合征
在1823例接受乐伐替尼作为单一药物的患者的临床研究中，可逆的后路白质脑病综合征(RPLS)发生率为0.3%。
磁共振成像确认RPLS诊断。根据神经症状的严重程度和持续性，停用乐伐替尼并在恢复后以较低剂量继续使用或永久停用。
十二、出血事件
乐伐替尼可能会发生严重的出血事件，包括致命的出血事件。在SELECT (DTC)、Study 205 (RCC)和REFLECT (HCC)研究中，799名接受乐伐替尼单药治疗或与依维莫司联合治疗的患者中有29%发生了任何级别的出血事件。最常报告的出血事件是鼻出血和血尿。在临床试验和上市后环境中，接受乐伐替尼治疗的患者出现了严重的肿瘤相关出血，包括致命性出血事件。在上市后监测中，与其他肿瘤类型相比，未分化甲状腺癌(ATC)患者更常出现严重和致命的颈动脉出血。尚未在临床试验中证明乐伐替尼对ATC患者的安全性和有效性。
考虑与肿瘤侵犯或主要血管(如颈动脉)浸润相关的严重或致命出血的风险。根据严重程度，停药并在恢复后减少剂量或永久停用乐伐替尼。
十三、甲状腺刺激激素抑制受损/甲状腺功能障碍
乐伐替尼削弱外源性甲状腺抑制。在SELECT (DTC)中，88%的患者的基线促甲状腺激素(TSH)水平≤0.5 mU/L。在基线TSH正常的患者中，57%的乐伐替尼治疗患者在基线后观察到TSH水平升高> 0.5 mU/L。
开始服用乐伐替尼前监测甲状腺功能，治疗期间至少每月监测一次。根据标准医疗实践治疗甲状腺功能减退。
十四、伤口愈合受损
据报告，接受乐伐替尼治疗的患者伤口愈合不良。
择期手术前至少停用乐伐替尼一周。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后恢复乐伐替尼的安全性尚未确定。
十五、颌骨骨坏死(ONJ)
据报道，接受乐伐替尼治疗的患者出现颌骨坏死(ONJ)。同时暴露于其他风险因素，如双膦酸盐、狄诺塞麦、牙科疾病或侵入性牙科操作，可能会增加ONJ的风险。
在使用乐伐替尼治疗前进行口腔检查，并在乐伐替尼治疗期间定期进行口腔检查。建议患者养成良好的口腔卫生习惯。在进行乐伐替尼治疗时，如果可能的话，避免侵入性牙科程序，尤其是在高风险患者中。如果可能的话，在预定的牙科手术或侵入性牙科手术前至少一周停用乐伐替尼。对于需要进行侵入性牙科手术的患者，停止二膦酸盐治疗可能会降低ONJ的风险。如果出现ONJ，应停止使用伦维玛，并根据临床判断重新开始治疗。
十六、胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物繁殖研究的数据，孕妇服用乐伐替尼会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间口服剂量低于推荐临床剂量的乐伐替尼会导致大鼠和兔子的胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。
告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖能力的女性在乐伐替尼治疗期间以及最后一次给药后30天内使用有效的避孕措施。
经查，老挝第二制药厂生产的乐伐替尼PHOLENVA规格4mg*30粒价格在650人民币左右，规格10mg*30粒价格在1300人民币左右，患者可以自行选择购买使用。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
