仑伐替尼在抗癌方面的效果如何、临床应用
发布时间：2025-04-09 点击量： 次
仑伐替尼（Lenvatinib）作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET和KIT等信号通路，在多种实体瘤的治疗中展现出显著疗效。其抗癌机制涵盖抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤细胞增殖信号传导及调节肿瘤微环境，成为多种癌症治疗的核心药物。
仑伐替尼在晚期肝细胞癌的一线治疗中具有重要地位。REFLECT研究显示，仑伐替尼组的中位总生存期（OS）为13.6个月，非劣效于索拉非尼的12.3个月；中位无进展生存期（PFS）达7.4个月，显著优于索拉非尼的3.7个月；客观缓解率（ORR）为24.1%，远高于索拉非尼的9.2%。尤其对亚洲患者，仑伐替尼的疗效更佳，中位OS延长至15个月。
仑伐替尼是放射性碘难治性分化型甲状腺癌的首选药物。SELECT试验结果表明，仑伐替尼组的客观缓解率达64.8%，中位PFS为18.3个月，显著高于安慰剂组的3.6个月。部分患者生存期延长超过5年，成为该领域的重要突破。
仑伐替尼与依维莫司联合用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。CLEAR试验显示，联合治疗组的中位PFS为23.9个月，远超舒尼替尼组的9.2个月；客观缓解率达71%，其中完全缓解率高达16%。该方案已成为NCCN指南推荐的一线治疗方案。
仑伐替尼在非小细胞肺癌（RET融合阳性）、胆管癌等实体瘤中亦展现出潜力。Ⅱ期试验显示，仑伐替尼的ORR为67%，中位PFS达10.9个月；联合化疗治疗胆管癌的疾病控制率超过70%。
仑伐替尼获批用于治疗不可切除的肝细胞癌、局部复发或转移性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌，以及既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。此外，其联合治疗方案在子宫内膜癌、非小细胞肺癌和胆管癌等领域的应用正在不断拓展。
仑伐替尼与免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）的联合应用是当前研究热点。仑伐替尼通过抑制肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境中的免疫抑制状态，增强免疫药物的抗肿瘤效应。例如，仑伐替尼联合帕博利珠单抗在肝癌、肾癌和子宫内膜癌的治疗中均显示出显著疗效。
仑伐替尼的起始剂量根据适应症和患者体重调整。例如，肝细胞癌患者体重≥60kg时，起始剂量为12mg/日；体重<60kg时，剂量为8mg/日。甲状腺癌患者的起始剂量为24mg/日。治疗过程中需密切监测血压、肝功能、肾功能和蛋白尿等指标，并根据不良反应调整剂量。
仑伐替尼的常见副作用包括高血压、蛋白尿、手足综合征、疲劳、腹泻和食欲下降等。高血压的发生率超过70%，需定期监测并使用降压药物控制。蛋白尿需通过尿检监测，严重时需减量或停药。手足综合征可通过保持皮肤湿润、避免摩擦缓解。疲劳和腹泻通常为轻度至中度，可通过调整生活方式和对症治疗改善。
肝功能不全患者需谨慎使用仑伐替尼，Child-Pugh C级患者禁用。妊娠和哺乳期妇女禁用，因药物具有胎儿毒性。老年患者和肾功能不全患者需根据具体情况调整剂量。
参考资料：https://www.lenvima.com/
