阿培利司（Alpelisib）的说明书
发布时间：2023-06-02 点击量： 次
一、通用名称：阿培利司
商品名称：Piqray
全部名称：阿博利布，Alpelisib， 阿培利司，Piqray ,Pivikto
二、适应症：
阿培利司可以与氟维司群（Faslodex）联合用于治疗绝经后妇女和男性，激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌，这些乳腺癌在基于内分泌的方案进展后或之后通过FDA批准的试验进行检测。
三、用法用量：
1、推荐剂量：推荐剂量为300mg（两片150mg薄膜衣片），每日一次，随食物服用，继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。氟维司群与阿培利司一起给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15和29天给药，此后每月一次。
2、剂量调整：如果使用阿培利司治疗出现不良反应，首剂药物减量至每日一次的250毫克（一片200mg片剂和一片50mg片剂）,第二次剂量剂量减少至每日一次的200毫克（一片200mg片剂），胰腺炎只允许减少一次剂量。如果需要进一步减少剂量至每日一次200mg以下，则停止服用阿培利司。
（1）皮肤不良反应：如果患者具有＜10％体表面积活性皮肤毒性，需开始局部皮质类固醇治疗，无需调整阿培利司剂量；如果皮肤出现对药物治疗无反应的严重皮疹，建议打断阿培利司，如果病因是疤痕，需要永久停用阿培利司，不要在阿培利司治疗过程中对之前有疤痕的患者再次使用阿培利司。
（2）高血糖症：开始使用阿培利司治疗前，患者需测试空腹血糖（FPG）、HbA1c，并优化血糖。开始使用阿培利司治疗后，如果确认空腹血糖＞500mg/dL或27.8mmol/L，则永久停止阿培利司治疗。
（3）腹泻或结肠炎等其他不良反应：一般情况下不需要调整阿培利司剂量，如果出现腹泻或结肠炎等，可以中断阿培利司剂量，根据临床指征开始适当的药物治疗和监测，如果症状加重将永久停止阿培利司。
3、患者应在每天大约相同的时间服用阿培利司，吞咽前不应咀嚼、压碎或分开片剂，如果药片破碎、破裂或不完整，则不应服用。如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时后，跳过当天的剂量。第二天，照常服用阿培利司。如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。
接受阿培利司联合氟维司群治疗的患者中有35％发生严重不良反应。接受阿培利司加氟维司群治疗的患者中有2％以上出现严重不良反应，包括高血糖症（10％）、皮疹（3.5％）、腹泻（2.8％）、急性肾损伤（2.5％）、腹痛（2.1％）和贫血（2.1％）、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降、钙降低、葡萄糖降低、活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长和脱发。
五、储存：
阿培利司包含50毫克、150毫克和200毫克薄膜衣片，储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下，放在儿童接触不到的地方。
六、禁忌：
对阿培利司或其任何成分严重过敏的患者禁用阿培利司。
七、特殊人群：
1、哺乳：阿培利司与氟维司群联合使用可能会对胎儿造成伤害，乳汁中的放射性浓度高于母体血浆中的放射性浓度，建议哺乳期妇女在阿培利司治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
2、避孕：阿培利司可能会导致胚胎死亡和畸形，具有生殖潜力的女性在使用阿培利司治疗期间和最后一剂后1周内使用有效的避孕措施，男性在阿培利司治疗期间和最后一剂给药后1周内使用避孕套和有效的避孕措施。
3、肾功能损害：对于轻度至中度肾功能损害（CLcr30至＜90mL/min）的患者，不建议调整剂量。
八、作用机制：
阿培利司是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外和体内模型中，编码PI3K催化α亚单位（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号的激活、细胞转化和肿瘤的产生。
在乳腺癌细胞系中，阿培利司可以抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Akt，并在含有PIK3CA突变的细胞系中显示活性。在体内，阿培利司抑制PI3K/Akt信号通路，并降低异种移植模型（包括乳腺癌模型）中的肿瘤生长。
已经显示通过阿培利司治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。在来源于ER阳性PIK3CA突变乳腺癌细胞系的异种移植物模型中，与任一单独治疗相比，证实了阿培利司和氟维司群的组合具有增强的抗肿瘤活性。
九、注意事项：
1、严重过敏：
使用阿培利司治疗的患者可能会出现严重的过敏反应，包括过敏反应和过敏性休克，其症状表现为呼吸困难、脸红、皮疹、发热或心动过速。
2、严重的皮肤不良反应：
接受阿培利司治疗的患者可能会出现严重的皮肤不良反应（疤痕），包括多形性红斑病、中毒性表皮坏死松解症，可能还会伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。
3、高血糖症：
某些情况下与高血糖、高渗性非酮症综合征（HHNKS）或酮症酸中毒有关，接受阿培利司治疗的患者出现了严重的高血糖症。据报道，接受阿培利司治疗的患者中有65％出现高血糖。
4、肺炎：
使用阿培利司治疗的患者可能会出现严重的肺炎，包括急性间质性肺炎和间质性肺病。在接受阿培利司治疗的患者中，肺炎的发生率为1.8％。如果患者出现新的或恶化的呼吸道症状，或怀疑已出现肺炎，应立即中断阿培利司并评估患者的肺炎情况。
5、腹泻或结肠炎：
使用阿培利司治疗期间的患者可能会出现腹泻，还会引起脱水，严重时还会导致急性肾损伤。大多数患者（58％）在阿培利司治疗期间出现腹泻。7％的患者出现3级腹泻。在临床试验中，63％的腹泻患者需要止泻药（如洛哌丁胺）来控制症状。6％的患者需要减少阿培利司的剂量，2.8％的患者因腹泻永久停用阿培利司。
阿培利司目前还没有在国内上市，也没有纳入医保行列，价格较为昂贵，中国香港出售的原研药价格在4万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。在海外，阿培利司在美国食品药品监督管理局（FDA）的批准下上市，印度版原研药的价格在5千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），两版药物都是由诺华制药公司研发生产，两者的原研药药物成分基本一致。目前还没有仿制药生产，患者可以自行选择，具体价格及药物详情可以咨询海德康医学顾问。
