抗癌药物阿培利司治疗乳腺癌的说明书是怎么样的
发布时间：2024-06-27 点击量： 次
一、名称：阿培利司、Alpelisib、PIQRAY、阿博利布
二、适应症：
以商品名PIQRAY出售的阿培利司（Alpelisib）适用于与氟维司群（Fulvestrant）联合治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌的成人患者，这些患者在基于内分泌的方案进展后或之后通过检测出现的相应突变。
三、用法用量：
1、推荐剂量：阿培利司的推荐剂量为每天口服一次300mg（两片150mg薄膜包衣片），与食物一起服用，继续治疗，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
2、剂量调整：如果患者使用阿培利司治疗期间出现不可耐受的不良反应，医生会调整其剂量，首次剂量减少至每天口服一次250mg（一片200mg片剂和一片50mg片剂）,第二次剂量减少至每天口服一次200mg（一片200mg片剂），如果无法耐受此剂量，将永久停用阿培利司。
3、联合用药：当用阿培利司给药时，氟维司群推荐剂量为500mg，在第1、15和29天给药，此后每月给药一次。
四、不良反应：
在阿培利司联合用药的临床研究中，最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、疲劳、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降和脱发；实验室异常包括葡萄糖升高、肌酐升高、淋巴细胞计数降低、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、血红蛋白降低、脂肪酶升高、钙降低、葡萄糖降低、活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长。
阿培利司有50毫克、150毫克和200毫克薄膜衣片，储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下，允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。
六、特殊人群：
1、女性：在开始使用阿培利司之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。孕妇服用后可能会对胎儿造成伤害。因此建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施，且1周内不要母乳喂养。
2、男性：根据动物研究结果，阿培利司可能会损害具有生殖潜力的雄性的生育能力，因此建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在接受治疗期间以及最后一次给药后1周内使用避孕套和有效避孕。
3、对Alpelisib或其任何成分严重过敏的患者禁用阿培利司。
七、作用机制：
阿培利司是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外模型和体内模型中，编码PI3K催化剂α亚基（PIK3CA）的基因的功能获得突变，导致PI3Kα和Akt信号的激活、细胞转化和肿瘤的发生。在癌细胞系中，细胞质抑制PI3K下游靶（包括Akt）的磷酸化，并且在具有PIK3CA突变的细胞系中显示活性。在体内，异种移植模型，包括癌症的模型中，阿培利司抑制PI3K/Akt信号途径，减少肿瘤的生长。
在乳腺癌细胞中，通过阿培利司治疗抑制PI3K的作用诱导雌激素受体（ER）转录的增加。在ER-阳性、PIK3CA变异引起的乳腺癌细胞系异种移植物模型中，与单独治疗相比，阿培利司和氟维司群组的组合显示出增加的抗肿瘤活性。
八、用药过量：
临床试验中使用阿培利司过量的经验有限。在临床研究中，阿培利司的给药剂量高达450mg，每天一次。在临床研究中报告意外过量服用阿培利司的病例中，与过量服用相关的不良反应与已知的阿培利司安全性一致，包括高血糖、恶心、乏力和皮疹。在所有过量用药的情况下，必要时采取一般症状和支持措施。目前还没有已知的阿培利司解药。
九、注意事项：
在阿培利司的临床研究中，还出现了严重过敏、严重皮肤不良反应、高血糖症、肺炎、腹泻或结肠炎、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。
