阿培利司（Piqray）在PIK3CA突变乳腺癌中的临床应用与全球上市进展以及价格现状
发布时间：2025-09-09 点击量： 次
乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤，其中雌激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）亚型占比超过60%。尽管随着内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的应用，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有所改善，但耐药问题依然普遍存在。在这一背景下，研究人员发现PIK3CA基因突变是导致耐药的重要分子机制，约有30%至40%的HR+/HER2-乳腺癌患者携带此类突变。如何为这一人群提供有效的治疗，成为临床研究的重点。阿培利司（Alpelisib，商品名Piqray，又名阿博利布）作为一种口服PI3Kα选择性抑制剂，是首个在PIK3CA突变乳腺癌人群中显示出临床意义疗效的药物。其获批不仅填补了该领域的空白，也为患者提供了新的生存希望。
一、阿培利司的作用机制与药理学特征
早期研究曾尝试开发泛PI3K抑制剂，但因毒性大、耐受性差导致临床应用受阻。与之相比，阿培利司通过抑制PI3Kα亚型，既能发挥抑癌作用，又能减少对PI3Kβ、PI3Kγ等其他亚型的抑制，从而降低部分非靶向相关不良反应。其药理学特征为临床应用中的疗效与安全性平衡奠定了基础，也成为其获批的重要原因。
二、SOLAR-1研究：确立临床地位的核心数据
在PIK3CA突变人群中，主要结果显示：
* 阿培利司组中位无进展生存期为11.0个月，对照组仅为5.7个月，风险比为0.65，疾病进展或死亡风险降低约35%。
* 客观缓解率阿培利司组达到35.7%，而对照组仅为16.2%。
* 疾病控制率亦显著提高，为患者带来切实获益。
在PIK3CA野生型患者中，阿培利司并未展现出明显优势，中位无进展生存期在两组间无显著差异。这一结果凸显了基因检测的重要性，筛选适合人群才能最大程度发挥药物效益。
三、安全性与不良反应管理
与所有PI3K抑制剂类似，阿培利司在治疗过程中存在一定不良反应。SOLAR-1研究结果显示，最常见的不良事件包括高血糖、皮疹、腹泻、恶心、体重下降和疲劳。
* 高血糖：发生率最高，约三分之一患者出现三至四级不良事件。这与PI3K通路在葡萄糖代谢中的作用密切相关。临床实践中需要定期监测血糖，必要时联合口服降糖药物或调整饮食结构来进行控制。
* 皮疹：多数为轻中度，通常可通过抗组胺药物或外用糖皮质激素缓解。
* 腹泻与恶心：相对常见，但多为低级别事件，通常可通过饮食调整或对症治疗改善。
* 体重下降与疲劳：应重视营养支持和生活方式干预，以帮助患者维持治疗依从性。
尽管不良反应较为常见，但大多数事件均可控且可逆，通过合理管理能够显著改善患者的治疗体验并帮助其坚持长期用药。
四、真实世界研究与患者体验
在阿培利司上市后的真实世界应用数据中，其疗效与临床试验结果高度一致。多项队列研究显示，对于使用内分泌治疗方案后病情出现进展的患者，阿培利司能够提供额外的无进展生存时间。
患者体验方面，部分人群确实反馈高血糖和皮疹在治疗中对生活质量产生影响，但在医生的积极干预下，大多数患者能够通过合理管理继续接受治疗。值得注意的是，许多患者强调在明确PIK3CA突变状态后能够直接选择阿培利司治疗，这避免了无效治疗的重复尝试，凸显了分子分型指导下个体化治疗的实际价值。
五、适应证与临床指南地位
在最新的美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南中，阿培利司已被明确推荐为携带PIK3CA突变且接受过内分泌治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的标准治疗选择。该指南地位的确立充分体现了其临床应用价值，同时也促进了基因检测在乳腺癌诊疗中的普及和规范化。
六、全球上市进展以及价格现状
阿培利司在全球的价格存在显著差异：
* 欧洲原研药：价格约人民币四万元每盒。
* 印度原研药：价格约人民币七千至八千元每盒。
* 老挝仿制药：由卢修斯公司生产，价格约人民币一千多元每盒。
需要强调的是，欧洲与印度的阿培利司均为诺华公司生产，药物本身无差异，但由于不同国家的医疗政策及市场定价体系存在差异，最终零售价差距明显。仿制药的出现使部分患者能够以更低的成本获得治疗，对经济负担较重的人群具有现实意义。
七、患者用药指南
1. 每日大致在同一时间服用，不可咀嚼、压碎或掰开片剂。若片剂破损或裂开，应避免服用。
2. 漏服处理：若在常规服药时间9小时内可随餐补服；若超过9小时，则跳过该次剂量，次日恢复常规服药。
3. 呕吐处理：若患者服药后出现呕吐，当天不应再次补服，应在次日继续按常规剂量服药。
4. 治疗应持续进行，直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。
八、潜在扩展适应证与研究方向
除了乳腺癌外，PIK3CA突变还存在于结直肠癌、子宫内膜癌及头颈部鳞癌等多种实体瘤中，因此研究者正在探索阿培利司在这些疾病中的应用。
* 子宫内膜癌：PIK3CA突变比例较高，阿培利司联合内分泌治疗或mTOR抑制剂的临床试验正在推进。
* 头颈部鳞癌：部分研究尝试将阿培利司与免疫检查点抑制剂联合，以期增强疗效。
* 结直肠癌等其他肿瘤：仍处于早期研究阶段，未来有望通过联合治疗策略进一步拓展适应证。
这些探索若能获得积极结果，阿培利司的应用前景将更加广阔。
九、总结与展望
阿培利司作为首个在PIK3CA突变HR+/HER2-乳腺癌人群中展现临床意义疗效的PI3K抑制剂，已在SOLAR-1研究中得到充分验证，它显著延长了患者的无进展生存期。虽然不良反应发生率较高，但通过科学管理，大多数患者能够坚持治疗。
在精准医学的背景下，阿培利司为分子标志物驱动的个体化治疗提供了典型案例，也推动了基因检测与靶向治疗的深度结合。随着更多联合治疗策略的开展和适应证的拓展，阿培利司有望在未来进一步改善乳腺癌及其他PIK3CA突变实体瘤患者的临床结局。
参考资料：
https://www.drugs.com/pro/piqray.html#s-34092-7
https://www.piqray-hcp.com/
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/piqray
https://www.breastcancer.org/treatment/targeted-therapy/piqray
https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-piqray-alpelisib-first-pi3k-inhibitor-breast-cancer-4979.html
