阿培利司（Alpelisib）在长期使用中多久会耐药
发布时间：2025-09-11 点击量： 次
在乳腺癌治疗领域，阿培利司（Alpelisib）作为首个针对PIK3CA突变的口服PI3Kα抑制剂，为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且伴有PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。然而，与多数靶向药物类似，阿培利司在长期使用过程中也面临耐药性的挑战。
阿培利司通过特异性抑制PI3Kα蛋白，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这一机制在SOLAR-1研究中得到了验证，该研究显示，阿培利司联合氟维司群治疗可使PIK3CA突变患者的中位无进展生存期从5.7个月延长至11个月，疾病进展或死亡风险显著降低。然而，随着治疗时间的延长，部分患者会出现对阿培利司的敏感性下降，即耐药性的产生。
值得注意的是，并非所有接受阿培利司治疗的患者都会出现耐药性，且耐药性的出现时间因患者而异。一些患者可能在治疗数月后出现耐药性，而另一些患者则可能维持较长时间的疗效。这种差异可能与患者的个体特征、肿瘤生物学特性以及治疗过程中的动态变化有关。
面对耐药性，临床医生通常会根据患者的具体情况调整治疗方案。例如，对于CDK4/6抑制剂经治的患者，更换PI3K抑制剂或AKT抑制剂联合内分泌治疗是可行的策略之一。此外，双重PI3K-AKT-mTOR抑制剂、针对耐药机制的个体化治疗以及联合其他靶向治疗等方法也在探索中。
总之，阿培利司在长期使用过程中可能面临耐药性的挑战，但耐药性的出现时间因患者而异，且并非所有患者都会出现。临床医生应根据患者的具体情况，结合基因检测结果和动态监测数据，制定个体化的治疗方案，以最大程度地提高治疗效果并延缓耐药性的产生。
参考资料：https://www.piqray.com/
