塞尔帕替尼（Selpercatinib）的疗效效果怎么样？
发布时间：2023-03-22 点击量： 次
2020年5月8日，美国食品药品监督管理局批准塞尔帕替尼（Selpercatinib）(RETEVMO，礼来公司)的加速批准，用于治疗转移性成人患者RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)；年龄≥12岁的晚期或转移性成人和儿童患者RET需要全身治疗的突变型甲状腺髓样癌(MTC );年龄≥12岁的晚期或转移性成人和儿童患者RET融合阳性甲状腺癌，需要全身治疗且放射性碘难治(如果放射性碘合适)。
在一项多中心、开放性、多队列临床试验(LIBRETTO-001)中，对以下肿瘤患者的疗效进行了研究RET改动。的识别RET在当地实验室使用下一代测序、聚合酶链式反应或荧光来前瞻性地确定基因改变原地的杂交。主要疗效结果指标是由独立审查委员会使用RECIST 1.1确定的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间。
的功效RET融合阳性的NSCLC评估了105名成年患者，这些患者以前接受过铂类化疗。有效率为64% (95%可信区间:54%，73%)；81%有反应的患者的反应持续了6个月或更长时间。还对39名从未接受系统治疗的患者进行了疗效评估。这些患者的ORR为85% (95%可信区间:70%，94%)；58%的缓解患者的缓解持续了6个月或更长时间。
对晚期或转移性肿瘤的疗效RET在成人和儿童患者(≥12岁)中研究了突变型MTC。该试验招募了以前接受过卡波扎替尼、凡德他尼或两者并用治疗的患者，以及没有接受过这些药物治疗的患者。55名先前接受治疗的患者的ORR为69% (95%可信区间:55%，81%)；76%的缓解患者的缓解持续了6个月或更长时间。还评估了88名先前未接受MTC治疗的患者的疗效。这些患者的ORR为73% (95%可信区间:62%，82%)；61%的缓解患者的缓解持续了6个月或更长时间。
在成人和儿童患者(≥12岁)中评估RET融合阳性甲状腺癌的疗效。该试验招募了19名放射性碘难治性患者(如果合适)和8名放射性碘难治性患者，前者曾接受另一种全身性治疗，后者未接受任何额外治疗。19名先前接受治疗的患者的ORR为79% (95%可信区间:54%，94%)；87%的缓解患者的缓解持续了6个月或更长时间。还评估了8名接受RAI且未接受其他后续治疗的患者的疗效。所有8名患者均有反应(95% CI: 63%，100%)，75%的患者反应持续6个月或更长时间。
推荐的塞尔帕替尼剂量基于体重——小于50千克的患者为120毫克，大于或等于50千克的患者为160毫克。塞尔帕替尼每日口服两次，有或无食物；或者与质子泵抑制剂一起服用时与食物一起服用。
2022年9月21日，美国食品药品监督管理局定期批准塞尔帕替尼(Retevmo，Eli Lilly and Company)用于患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，经FDA批准的测试检测，该患者具有转染期间重排(RET)基因融合。FDA还批准Oncomine Dx Target (ODxT)测试(Thermo Fisher Scientific)作为塞尔帕替尼的辅助诊断。
根据LIBRETTO-001试验(NCT03157128)中144名患者的初始总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(塞尔帕替尼之前于2020年5月8日获得非小细胞肺癌适应症的加速批准，这是一项多中心、开放标签、多队列试验。转为常规批准是基于另外172名患者的数据和18个月的额外随访，以评估反应的持久性。
在总共316例局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者中证实了疗效。患者接受塞尔帕替尼治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
主要疗效指标是由盲法独立审查委员会(BIRC)确定的ORR和DOR。在69名初治患者中，ORR为84% (95% CI: 73，92)，DOR为20.2个月(95% CI: 13，不可估计)。在247名既往接受过铂类化疗的患者中，ORR为61% (95% CI: 55，67)，DOR为28.6个月(95% CI: 20，不可估计)。
患者的中位年龄为61岁(范围为23至92岁)。选定的人口统计数据如下:58%为女性；49%白人，41%亚裔，5%黑人；97%的ECOG绩效状态为0或1；97%患有转移性疾病。先前接受治疗的患者接受了两次先前全身治疗的中位数(范围1至15)；58%以前接受过抗PD 1/PD-L1治疗。
患者最常见的不良反应(≥25%)是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。
基于体重的推荐塞尔帕替尼剂量为:50公斤以下:120毫克，每日两次口服；50公斤或以上:160毫克，每日两次口服。
2022年9月21日，食品药品监督管理局加速批准塞尔帕替尼(Retevmo，Eli Lilly and Company)用于患有局部晚期或转移性实体瘤的成人患者，这些患者在之前的全身治疗中或之后发生了重排转染(RET)基因融合，或者没有令人满意的替代治疗方案。
主要疗效指标是由独立审查委员会(BIRC)确定的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。在41名可评估的患者中，ORR为44% (95% CI: 28，60)，DOR为24.5个月(95% CI: 9.2，不可估计)。有反应的肿瘤类型包括胰腺癌、结肠直肠癌、唾液腺癌、不明原发癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。
患者的中位年龄为50岁(范围为21至85岁)。选定的人口统计数据如下:54%为女性；68%白人，24%亚裔，4.9%黑人；7%的西班牙裔/拉丁裔；95%的ECOG绩效状态为0或1；95%患有转移性疾病。37名患者(90%)之前接受了系统性治疗(中位数2[范围0-9]；32%收到3个或以上)。最常见的癌症是胰腺癌(27%)、结肠直肠癌(24%)、唾液腺癌(10%)和不明原发癌(7%)。使用NGS检测到97.6%的患者RET融合阳性，使用FISH检测到2.4%的患者RET融合阳性。
患者最常见的不良反应(≥25%)是水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。
基于体重的推荐塞尔帕替尼剂量为:50公斤以下:120毫克，每日两次口服；50公斤或以上:160毫克，每日两次口服。
塞尔帕替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，需要通过国外渠道进行购买。国外的塞尔帕替尼分为原研药和仿制药，原研药主要是礼来原研药，价格高达150000元左右，价格还是十分高昂的，普通家庭根本无法进行承担。仿制药主要是孟加拉仿制药，相对于原研药来说价格就很便宜，大约4300元左右，且原研药和仿制药药物成分基本一致。
