阿巴西普注射液(恩瑞舒)发挥作用的机制是啥?
发布时间:2025-10-28 点击量: 次
阿巴西普(Abatacept)是一种选择性T细胞共刺激调节剂,其独特的作用机制使其在类风湿关节炎(RA)、幼年特发性关节炎(pJIA)、银屑病关节炎(PsA)以及急性移植物抗宿主病(aGVHD)等自身免疫性疾病中发挥关键的免疫调控作用。该药通过靶向免疫反应的早期阶段,有效抑制异常的T细胞激活,从而阻断炎症反应的持续放大。
在正常免疫反应中,T细胞的完全激活需要两个信号:
第一信号来自抗原呈递细胞(APC)上的主要组织相容性复合体(MHC)分子与T细胞受体(TCR)的结合;
第二信号为共刺激信号,即抗原呈递细胞表面的CD80/CD86与T细胞表面的CD28受体结合。
阿巴西普的结构为一种融合蛋白,由人类细胞外胞质免疫球蛋白域CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4)与IgG1的Fc片段融合而成。该药通过模拟CTLA-4的功能,与APC表面的CD80和CD86结合,从而阻断它们与CD28之间的相互作用。

T细胞活化受抑制,降低其分泌的促炎细胞因子(如TNF-α、IL-2、IFN-γ);
减少B细胞活化及自身抗体产生,抑制炎症反应的扩散;
抑制免疫细胞在关节滑膜内的浸润与破坏作用,有效缓解炎症、疼痛与组织损伤。
在类风湿关节炎(RA)中,阿巴西普能够阻断T细胞介导的免疫级联反应,减轻关节滑膜炎和骨质破坏;在幼年特发性关节炎(pJIA)中,可抑制免疫系统异常活化,帮助控制长期慢性炎症;在银屑病关节炎(PsA)中,阿巴西普可减少T细胞驱动的皮肤及关节损伤;而在急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防中,阿巴西普通过调节供受体免疫系统的相互作用,减少供体T细胞对宿主组织的攻击,从而降低移植相关并发症的发生。
与传统的免疫抑制剂不同,阿巴西普并非直接杀灭免疫细胞,而是通过“精准免疫调节”的方式选择性地抑制异常激活的免疫通路,在保持一定免疫防御力的同时减轻炎症损害。这一特性使其耐受性较好,且副作用较少,尤其适用于需要长期免疫控制的患者。
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