艾代拉里斯（Idelalisib）的优势

根据《柳叶刀肿瘤学》上报道，一项在416名难治性或复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中进行的国际III期试验阐述了添加一流的磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂艾代拉里斯(zy delig；idelalisib组n = 207，安慰剂组n = 209)与苯达莫司汀和利妥昔单抗的标准治疗(诱导期和无限期维持至疾病进展或死亡)进行比较。1在中位数为14个月的随访中，他们发现与苯达莫司汀和苯达莫司汀相比，加入艾代拉里斯可改善无进展生存期(艾代拉里斯组为20.8个月，安慰剂组为11.1个月)和总生存期(艾代拉里斯组未达到中位数，安慰剂组为31.6个月)。

虽然这是第一项显示添加PI3K抑制剂艾代拉里斯有优势的研究，但不是第一项显示添加B细胞受体途径(BCR)抑制剂改善复发或难治性CLL预后的研究。Chanan-Khan等人报告的HELIOS研究表明，在一组类似的患者中加入Bruton酪氨酸激酶抑制剂艾代拉里斯 (Imbruvica)后，无进展生存期(但不是总生存期)有所改善。

在HELIOS的研究中，艾代拉里斯和安慰剂组的曲线在大约6个月时开始分离，表明无进展生存期的差异可能确实是维持治疗的结果。然而，在目前的研究中，无进展生存期曲线在大约4个月时开始分离，而总生存期曲线在大约6个月时分离，这是诱导治疗结束的时候。如果观察没有TP53突变或del17p的患者(文章中的图3A ),在诱导过程的早期可以看到无进展生存期差异，有利于艾代拉里斯。

这些数据表明，虽然维持治疗仍然可能有利于无进展和总生存率的改善，但这不是这些差异的唯一原因。PI3K抑制剂和苯达莫司汀/利妥昔单抗之间可能存在一些真正的协同作用，这可以解释无进展和总生存期的改善。

这些令人高兴的结果并非没有令人担忧的原因。在这项研究中，很明显接受艾代拉里斯治疗的患者感染的风险更大；这不仅包括常见细菌感染的风险，如肺炎和上呼吸道感染，还包括危及生命的巨细胞病毒再激活和肺孢子虫肺炎感染的风险。这一观察结果，以及涉及一线CLL治疗和复发惰性非霍奇金淋巴瘤的艾代拉里斯和苯达莫司汀和利妥昔单抗的各种组合的三项GILEAD研究的数据，导致美国美国食品药品监督管理局要求在接受BCR抑制剂的患者中使用卡氏肺孢子虫肺炎预防和巨细胞病毒筛查。