国内新药瑞普替尼(ripretinib)申请上市丨胃肠道间质瘤患者迎来新希望
发布时间：2020-07-22 点击量： 次
胃肠道间质瘤的发生,主要是由于c-kit致酪氨酸激酶失控性激活，让肿瘤细胞增加，抑制细胞死亡。胃肠间质瘤是一种较为特殊的肿瘤，一般早期胃肠道间质瘤是应该手术切除治疗，但是到了晚期就会进行转移，晚期胃肠道间质瘤只要治疗方式是采用分子靶向治疗，作为一种分子靶向治疗药物，能够有针对性地抑制c-kit，下文就是海得康海外医疗小编需要介绍的一款新型分子靶向治疗药物“瑞普替尼(ripretinib)”
再鼎医药（Zai Lab）与合作伙伴Deciphera制药公司近日联合宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼（ripretinib）的新药上市申请，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。2019年6月，再鼎医药与Deciphera签署协议，获得了ripretinib在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和推广的独家许可。在中国，每年有超过3万名新诊断的GIST患者。GIST患者，特别是那些对过往治疗方案已经发生耐药的患者，仍存在着显著的未满足需求。基于近期美国FDA的批准以及INVICTUS研究（NCT03353753）卓越的临床数据，瑞普替尼将有望改变国内GIST患者的治疗现状。
INVICTUS是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期研究，共入组了129例既往已接受多种疗法（至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，评估了Qinlock相对于安慰剂的疗效和安全性。
结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Qinlock治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS:6.3个月 vs 1.0个月）、疾病进展或死亡风险显著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要终点总生存期（OS）方面，Qinlock治疗组与安慰剂组相比显著延长（中位OS：15.1个月 vs 6.6个月）、死亡风险降低64%（HR=0.36，名义p=0.0004）；值得注意的是，安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向Qinlock治疗的患者数据。另一个次要终点总缓解率（ORR）方面，Qinlock治疗组与安慰剂组相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504）。安全性方面，最常见的不良反应（＞20%）为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES) 、呕吐。在接受Qinlock治疗的患者中，导致永久停药的不良反应发生在8%的患者中，因不良反应导致的剂量中断发生在24%的患者中，因不良反应导致的剂量减少发生在7%接受Qinlock治疗的患者中。
瑞普替尼（ripretinib）是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。ripretinib抑制参与GIST的外显子9、11、13、14、17和18中的起始和继发性KIT突变，以及参与SM的主要外显子17 D816V突变。ripretinib还抑制GIST子集有关的外显子12、14和18中的主要PDGFRα突变，包括外显子18 D842V突变。该药开发用于治疗KIT和/或PDGFRα驱动的癌症，包括GIST、全身性肥大细胞增多症（SM）及其它癌症。
值得一提的是Qinlock治疗组无进展生存期显著延长了，死亡风险显著降低85%。总生存期明显比对照组延长了很多。不良反应也减少了很多，足以证明瑞普替尼(ripretinib)的药效显著。希望瑞普替尼能够改变国内GIST患者的治疗现状。让他们不在有病痛的折磨，享受无病无灾的生活！
