维拉帕米(veliparib)PARP抑制剂联合卡铂及紫杉醇治疗晚期乳腺癌
发布时间：2020-08-31 点击量： 次
BRCA1或者BRCA2-突变乳腺癌对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂和铂类药物敏感，因为缺乏对脱氧核糖核酸损伤的同源重组修复。在这项试验中，我们比较了在HER2阴性的晚期乳腺癌患者和生殖系患者中，与安慰剂联合卡铂和紫杉醇治疗相比，在进展前停止卡铂和紫杉醇治疗的情况下，我们继续作为单药治疗BRCA1或者BRCA2突变。
因DNA损伤的同源重组修复缺陷，BRCA1或BRCA2突变的乳腺癌对PARP抑制剂和铂类药物敏感。在BROCADE3试验中，研究人员对比了veliparib和安慰剂联合卡铂及紫杉醇治疗携带BRCA1或BRCA2胚系突变的HER2阴性的晚期乳腺癌患者的疗效。
BROCADE3试验是一项随机、双盲、安慰剂为对照的III期临床试验，在36个国家的147家医院开展，招募年满18岁的携带BRCA1/2胚系突变的晚期HER2阴性乳腺癌患者，且要求ECOG表现状态0-2分、既往最多接受过2线化疗。主要终点是无进展存活期。
2014年7月30日-2018年1月17日，共筛查了2202位患者，其中513位符合要求被纳入研究。在意向治疗人群（n=509）中，337位患者接受veliparib联合卡铂-紫杉醇治疗（veliparib组），172位接受安慰剂联合卡铂-紫杉醇治疗（对照组）。截止2019年4月5日，veliparib组和对照组分别中位随访了35.7个月（IQR 24.9-43.6）和35.5个月（23.1-45.9），中位无进展存活期分别是14.5个月（95% CI 12.5-17.7）和12.6个月（10.6-14.4；风险比[HR] 0.71，95% CI 0.57-0.88；p=0.0016）。最常见的3级及以上不良反应是中性粒细胞减少（veliparib组 81% vs 对照组 84%）、贫血（42% vs 40%）和血小板减少症（40% vs 48%）。veliparib组和对照组还分别发生了115例（34%）和49例（29%）重度不良反应。无治疗相关死亡。
综上所述，维拉帕米(veliparib)PARP抑制剂联合卡铂及紫杉醇治疗晚期乳腺癌患者可显著并持久的延长无进展存活期，为乳腺癌患者带来新的希望。而且将veliparib添加到高活性铂双合物中，如果双合物停止使用，则继续作为单一疗法，从而显著且持久地改善种系患者的无进展生存率BRCA突变相关的晚期乳腺癌。这些数据表明了铂类和PARP抑制剂在该患者群体中的联合应用。
