不需药靶向药就能控制HIV病毒
发布时间：2020-09-01 点击量： 次
人们认知的艾滋病是一种没有任何神药能治愈的恶性疾病，所以人人怕之。随着科技的进步，科学家对艾滋病越来越了解，治疗艾滋病也是慢慢的有经验了，HIV抗病毒治疗取得了巨大成就，把艾滋病变成可控的慢性疾病。所以要具体分析是什么艾滋病，才好选择治疗策略。
今日，顶尖学术期刊《自然》在线发表了一篇有关艾滋病的重磅论文。由美国拉根研究所（Ragon Institute）的免疫学家Xu Yu教授领衔，科学家们揭示了 一组HIV感染者如何实现在未用抗病毒药物的情况下，自发控制体内病毒复制。更有一例 罕见的无药控制者，似乎实现了HIV的清除性治愈（sterilizing cure）。这一发现或将刷新人类对抗艾滋病的历史。
令人称奇的是，临床上发现少数HIV感染者，未接受ART药物，就能以某种未知的方式自发控制病毒复制。 他们被称为“精英控制者”（elite controllers），在HIV-1感染者中的比例不到0.5%。这些HIV感染者是如何获得了独特的防御能力的？ 从精英控制者身上，研究人员希望能为99.5%的HIV感染者找到更好的治疗方法。
长期潜伏正是HIV的狡猾之处，也是目前ART疗法难以根治艾滋病的主要障碍。具体来说，HIV在感染者体内的一些细胞中，会把自己的遗传信息插入人类的基因组，成为所谓的“前病毒”。这些前病毒不生产自己的病毒蛋白，也就不会被免疫系统识别出来。它们“沉默”地等待着合适的“激活”时机，然后再次大量复制。而被潜伏感染的宿主细胞则成为了病毒储存库，通过克隆增殖，长期存在于体内。
为找出他们的潜伏病毒储存库有什么不同于一般HIV感染者的特点，研究团队对长期随访的64名精英控制者和41名接受ART治疗的感染者展开分析。通过比较细胞中的前病毒序列，研究人员发现，精英控制者细胞中的前病毒从数量上来看，显著低于ART治疗者。然而，在精英控制者的细胞中，却有较大比例的前病毒序列是基因完整的，这意味着它们具有产生感染性病毒颗粒的潜力。
利用染色体整合位点分析，研究者进一步观察发现，病毒的插入位置有显著差异。在精英控制者的细胞中，完整的前病毒序列被整合到人类DNA的非蛋白编码区域或19号染色体上的KRAB-ZNF基因中。而这些区域由紧密包装的DNA（称为异染色质）组成，通常不利于HIV-1整合。此外，整合位点往往离宿主基因组转录起始位点更远。这些特点意味着病毒的转录受到抑制，处于深度的潜伏（休眠）状态。
研究人员认为，从这些数据来看，“前病毒的独特结构特征与对HIV的天然控制能力有关；潜伏病毒储存库的质量而非数量，可能是功能性治愈HIV感染的重要区别特征”。
引人注目的是，在研究人员分析的精英控制者中，有一例在超过23年的随访中未用ART进行控制。而研究人员对其15亿多个外周血单核细胞进行检查后，尽管发现19种有缺陷的原病毒，但没有检测到任何完整的前病毒序列。
研究人员指出，在已有的记录中，经过如此大量细胞分析，仍然没有在基因组中发现完整前病毒序列的案例，目前只有一例，就是12年前出现的“柏林患者”。那名患者在接受了CCR5Δ322纯和供体的造血干细胞移植后，HIV感染进入持续缓解，被认为是首位治愈的艾滋病患者。
而此次，HIV清除效果看起来“自行”在这名精英控制者身上实现了。研究人员在论文中谨慎地表示，“尽管科学发现的逻辑让我们无法确认这名精英控制者已通过天然免疫介导的机制实现了HIV感染的清除性治愈，但需要指出的是，我们使用了一系列互补的、高灵敏度的检测技术分析了大量细胞，仍未能证伪这种假设。”这一极为罕见的案例，让我们看到了人类对抗HIV感染的一种新可能。
综上所述，虽然艾滋病是无药可医，但是科学家还是研制了克制艾滋病的方案，可以控制病毒复制，让体内的病毒载量降低到检测不出的水平，把实质感染率降到0。而且12年前有患者接受CCR5Δ322纯和供体的造血干细胞移植后，HIV感染进入持续缓解，还被治愈了。
