AZD9291联合治疗790M和C797S反式构型
发布时间：2018-02-07 点击量： 次
AZD9291联合治疗790M和C797S反式构型，在治疗肺癌上，当属如今的第三代靶向药物AZD9291。但对于790M和C797S反式构型，还是要使用AZD9291和其他药物来联合治疗。今天，海得康进口药品网小编就来说一下这个话题的案例。
我今天给大家解析的这篇文献，是第一个报道的T790M和C797S反式构型对AZD9291耐药的案例，使用AZD9291和易瑞沙联合治疗获益的情况。
EGFR的T790M突变是第一代靶向药物比较常见的耐药突变，第三代靶向药物AZD9291耐药时，检测出C797S的频率不是很高，有报道19个AZD9291耐药的患者中仅有6个患者是C797S突变，比例为31%。
这是一个41岁的亚裔肺癌（治疗肺癌新特药）患者，2014年8月出现咳嗽、呼吸困难等症状而就诊，诊断时已经在骨头和纵膈发现转移灶，基因检测发现EGFR基因的19号外显子存在缺失突变，患者开始使用特罗凯（厄洛替尼）治疗，计量为150mg，并获得了临床获益，影像学检查发现病灶缩小，持续时间达6个月。
患者病情复发时，重新活检发现EGFR基因的T790M耐药突变，患者开始使用AZD9291治疗，每日计量80mg，临床获益非常明显，病情稳定时间持续了8个月。
由于获益明显，患者继续使用了4个月的AZD9291。后来由于淋巴管炎症，而转换使用卡铂和紫杉醇联合化疗，前面2个疗程的化疗患者获得治疗应答，但是在第四个疗程的化疗时，患者的病情获得进展。
患者开始使用PD-1，免疫治疗药物纳武单抗治疗，计量为3mg/kg，四个疗程之后，患者因呼吸困难而重新入院治疗，CT检查发现淋巴管炎加重，在脑、肝等发现新的转移病灶，患者开始使用一个疗程的培美曲塞化疗，但是情况继续恶化。
使用患者的血液样本进行数字PCR检测，发现了C797S突变，为确定C797S和T790M的构型，使用血液样本进行了深度测序，发现T790M和C797S的构型是反式的，也就是在不同的染色体上。
患者开始使用AZD9291和易瑞沙的联合治疗，联合用药3天后，他的临床症状获得了缓解，患者被准许出院。2星期以后，患者的呼吸困难和咳嗽症状获得了控制，CT影像学检查也发现了症状缓解。
在联合使用靶向药物后，C797S突变丰度显著下降，而EGFR的19del和T790M突变丰度显著增加。即携带C797S的癌细胞被联合使用靶向药物给压制了。所以，看了以上的案例，我们不难看出，AZD9291在一些极特殊病情的情况下，需要联合其他药物进行合理的治疗。
特罗凯耐药后使用AZD9291怎么样呢？
