一代和三代靶向药联合治疗AZD9291耐药
发布时间：2018-02-07 点击量： 次
一代和三代靶向药联合治疗AZD9291耐药，目前，很多的肺癌患者大部分都会选择使用AZD9291进行肺癌治疗。但在较长的时间后，AZD929很容易产生耐药情况。这个时候该如何处理呢？今天，海得康进口药品网小编就来拿一个案例给大家说一说AZD9291耐药后的处理方法。
第一阶段：EGFR敏感突变，2992+9291控制20个月
患者43岁男性，没有吸烟史，病理确诊是肺腺癌（治疗肺癌新特药），基因检测结果显示EGFR 19外显子缺失。
患者首先入组二代EGFR抑制剂——阿法替尼（2992）的临床试验组，每天40mg，用药一个月之后肿瘤就明显缩小，达到PR水平，持续了12.8个月。
后来，患者耐药，基因检测发现了EGFR T790M 突变，患者继续使用三代EGFR抑制剂——AZD9291，每天80mg，效果也很好，达到了PR水平。
第二阶段：9291耐药后，联合特罗凯控制3个月
不幸的是，7.4个月之后，患者出现多发腹膜转移，同时伴随身体状态恶化，AZD9291耐药了。患者继续进行基因检测，发现了EGFR T790M和C797S突变，同时伴随EGFR19外显子缺失，而且T790M和C797S突变是反式结构，具体如下：
接下来，患者使用了特罗凯和AZD9291的联合治疗方案。用药一周之后，患者的腹痛和乏力等不适的感觉就消失了，一个月之后肿瘤明显缩小很多，又达到了PR水平。具体的影像数据如下：
第三阶段：联合方案耐药，化疗控制
但是，三个月之后，患者的状态又恶化了，肿瘤也增大了，联合方案耐药了。接下来患者又入组一个新药临床试验，没有效果，最后进行了全身化疗，化疗方案是紫杉醇+贝伐，患者状态持续好转。
非常值得注意的是：在患者使用特罗凯联合9291有效的这3个月里，基因检测发现反式的C797S突变消失了，而患者耐药之后，出现了顺式的C797S突变。这或许在暗示：患者同时存在顺式和反式的C797S突变，AZD9291联合特罗凯的方案只对反式的C797S有效，对顺式的无效。
其实，早在2015年[3]，国外就有一些在细胞水平的研究发现：对于9291耐药之出现反式的C797S突变的细胞系，使用第一代联合第三代EGFR抑制剂可以抑制肿瘤细胞的生长。
看了以上的内容，相信很多患有肺癌的患者在对于使用AZD9291耐药后产生的特殊情况来说会有一些基本的认识，在后来的治疗中也可以根据自己的了解再加上医生通过多方面的检查提出的建议进行治疗。情况一定会有所好转的。
AZD9291用药变化实记
