奥法木单抗临床药理学

奥法木单抗 (ofatumumab)是一种IgG1κ人单克隆抗体，临床适用于治疗某些类型的CLL患者。在一些患者中，奥法木单抗与苯丁酸氮芥或氟达拉滨和环磷酰胺一起用于治疗复发性CLL患者。本文是奥法木单抗的临床药理学内容。

作用机理

奥法木单抗特异性结合CD20分子的大小细胞外环。CD20分子在正常B淋巴细胞(前B淋巴细胞至成熟B淋巴细胞)和B细胞CLL上表达。CD20分子不会从细胞表面脱落，也不会在抗体结合后内化。

奥法木单抗的Fab结构域与CD20分子结合，Fc结构域介导免疫效应子功能，导致体外B细胞裂解。数据表明，细胞溶解的可能机制包括补体依赖的细胞毒性和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性。

药效学

b细胞耗竭:在之前未经治疗的CLL患者中，在最后一次给药后6个月，Arzerra联合苯丁酸氮芥治疗组CD19阳性B细胞减少的中位数> 99% (n = 155)，而单用苯丁酸氮芥治疗组则为94% (n = 121)。

在复发性CLL患者中，奥法木单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺(O+FC)组中显示B细胞完全或接近完全耗竭的应答者比例分别为39% (n = 59)和82% (n = 126)。在氟达拉滨和环磷酰胺(FC)组中，B细胞完全或接近完全耗竭的应答者比例分别为4% (n = 5)和23% (n = 28)。

在对复发或进展性疾病的治疗有反应后接受CLL延长治疗的患者中，B细胞计数的中值下降在第一次输注后为61% (n = 168)，在第六次输注前为80%(n = 114)；在观察组，相同时间点B细胞计数的中位数变化分别增加了32% (n = 148)和1，328% (n = 95)。

在对氟达拉滨和阿仑单抗治疗无效的CLL患者中，循环中CD19阳性B细胞的平均下降率为91% (n = 50)泰国输注和85% (n = 32)与12泰国输液。淋巴细胞(包括CD19阳性B细胞)恢复到正常水平的时间尚未确定。

虽然外周血中B细胞的减少是一种可测量的药效作用，但它与实体器官或恶性沉积物中B细胞的减少没有直接关系。没有证据表明b细胞减少与临床反应直接相关。

药物动力学

奥法木单抗通过非靶标依赖性途径和B细胞介导的途径被消除。奥法木单抗在100至2000mg的剂量范围内表现出剂量依赖性清除率。由于B细胞的耗竭，与第一次输注相比，后续输注后奥法木单抗的清除率显著下降。

在对774名CLL患者重复(4、5、6、8或12次输注)1000mg或2000mg剂量后，获得了药代动力学数据(研究1、2、3、4和5)。在这些患者中，奥法木单抗的清除率、稳态分布体积(Vss)和半衰期的几何平均值(% CV)分别为9.3毫升/小时(91%)、6.1升(52%)和17.6天(83%)。CLL患者不同剂量的药代动力学特征相似。

据了解，奥法木单抗目前已经在中国上市，国内药房可以购买。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。