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孟加拉耀品国际奥拉帕尼PARIB的作用机理

发布时间:2023-04-10    点击量:

奥拉帕尼作为一种癌症药物,可用于治疗多种疾病。该药物可单独使用或与贝伐珠单抗联合使用,以帮助维持某些类型的卵巢癌、输卵管和腹膜癌症对首次或后续化疗完全或部分有反应的人的反应。它也被用于治疗某些类型的乳腺癌,这些乳腺癌已经扩散到身体的其他部位,在接受其他治疗后没有改善或恶化。它也被用于治疗已经接受过其他化疗治疗的某些类型的早期乳腺癌。奥拉帕尼还用于治疗某种类型的前列腺癌,这种前列腺癌已扩散到身体其他部位,对药物或手术治疗降低睾丸激素水平不再有反应,并在恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后进展。该药物还被用于治疗在接受至少三种其他疗法治疗后没有改善或恶化的卵巢癌;以及它也用于帮助维持某种类型的胰腺癌的反应,这种胰腺癌在第一次化疗后没有扩散或进展。奥拉帕尼是如何对患者产生的疗效的,它的作用机理是什么?

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARPs)是包含17个成员的多功能酶。它们参与基本的细胞功能,如DNA转录和DNA修复。PARPs识别和修复细胞DNA损伤,如单链断裂(SSB)和双链断裂(DSB)。存在不同的DNA修复途径来修复这些DNA损伤,包括SSB的碱基切除修复(BER)途径和DSB的BRCA依赖性同源重组。奥拉帕尼是一种PARP抑制剂:虽然它作用于PARP1、PARP2和PARP3,但该药物是PARP1和PARP2催化位点的NAD+的更具选择性的竞争性抑制剂。奥拉帕尼对BER途径的抑制导致未修复SSB的积累,这导致DSB的形成,DSB是DNA损伤的最毒形式。虽然BRCA依赖性同源重组可以修复正常细胞中的DSB,但这种修复途径在具有BRCA1/2突变的细胞中是有缺陷的,例如某些肿瘤细胞。在具有BRCA突变的癌细胞中抑制PARP会导致基因组不稳定和凋亡细胞死亡。这种最终结果也被称为合成致死性,这是一种两种缺陷(PARP活性抑制和HR的DSB修复损失)的结合导致有害结果的现象,这两种缺陷在单独使用时是良性的。体外研究表明,奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性抑制和PARP-DNA复合物形成增加,导致DNA损伤和癌细胞死亡。经查由孟加拉耀品国际生产的奥拉帕尼PARIB为仿制药,与原研药成分类似,但价格稍低,患者可以购买使用,据悉规格150mg*120粒价格在4000人民币左右(受汇率等因素影响价格有轻微波动)。如需了解更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问,海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
 

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