索托拉西布能靶向KRAS G12C突变,发挥抗肿瘤作用。KRAS G12C突变会使KRAS蛋白第12位甘氨酸突变为半胱氨酸,导致下游信号通路持续激活,促使肿瘤细胞不受控增殖。而索托拉西布是一种小分子药物,具有高度特异性,它能够与KRAS G12C突变蛋白上独特的半胱氨酸共价且不可逆地结合。这种结合会改变KRAS G12C蛋白的构象,将其锁定在非活性状态,抑制其GTP酶活性,从而阻断KRAS蛋白的激活状态,使下游如RAF/MEK/ERK等信号通路的传导被抑制。如此一来,肿瘤细胞生长增殖的信号被切断,其增殖速度显著减慢,诱导肿瘤细胞走向凋亡,进而抑制肿瘤生长,有效缩小或稳定肿瘤,延长患者的无进展生存期和总体生存期,为KRAS G12C突变患者带来新的治疗希望。
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