匹米替比治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)的机制是通过抑制热休克蛋白90(HSP90)的功能,降解KIT/PDGFRA蛋白,进而发挥抗肿瘤作用。
约80%的GIST患者携带KIT基因突变,10%携带PDGFRA基因突变,这些突变是GIST发展的关键因素。HSP90是对KIT和PDGFRA进行适当折叠并保持结构稳定所必需的分子伴侣蛋白。匹米替比作为全球首个口服HSP90抑制剂,能抑制HSP90形成客户蛋白的高级结构,使KIT、PDGFRA等与癌症生长和存活相关的蛋白质无法正确折叠与稳定,从而被降解,降低其表达水平,抑制肿瘤细胞的生长和存活,诱导细胞凋亡,最终达到抑制肿瘤生长的目的。
参考链接:https://www.mt-pharma.co.jp/e/company/rd/pipe/
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