莫洛替尼(Momelotinib)是一种具有独特双重作用机制的口服激酶抑制剂,主要通过抑制JAK1、JAK2和ACVR1(活化素A受体1)三种关键信号通路来治疗骨髓纤维化(MF)合并贫血。骨髓纤维化患者体内JAK-STAT信号通路异常活化,导致炎症细胞因子过度释放,引起骨髓造血受抑及脾肿大;莫洛替尼通过抑制JAK1/2活性,减轻炎症反应、改善脾脏肿大及全身症状。
与其他JAK抑制剂不同的是,莫洛替尼还能特异性抑制ACVR1通路,该通路与体内铁代谢调控因子——hepcidin(铁调素)的生成密切相关。骨髓纤维化患者通常存在hepcidin升高,导致铁利用障碍及贫血。莫洛替尼通过降低hepcidin水平,促进铁释放与红细胞生成,从而有效改善贫血症状。这一“抗炎+促造血”双机制使莫洛替尼在治疗骨髓纤维化合并贫血中展现出独特优势,兼顾疾病控制与造血恢复。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Momelotinib
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