瑞普替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,能够选择性靶向ROS1和NTRK融合蛋白。这类融合蛋白在肿瘤细胞中异常激活下游信号通路,如RAS/MAPK、PI3K/AKT,从而促进癌细胞增殖、迁移和抗凋亡。瑞普替尼通过竞争性结合酪氨酸激酶ATP结合位点,阻断激酶的磷酸化活性,从而抑制这些下游信号通路的过度激活。其独特的分子结构能够克服一些常见的耐药突变,使得即便在既往治疗失败的患者中,也可能获得临床反应。此外,瑞普替尼对血脑屏障的穿透性较好,对于伴有脑转移的患者也显示出潜在疗效。这一机制使其成为ROS1和NTRK驱动肿瘤患者的重要靶向药物选择。
参考资料:https://www.drugs.com/augtyro.html
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