使用博舒替尼（Bosutinib）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-06 点击量： 次
博舒替尼（Bosutinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂。激酶是一种促进细胞生长的酶，激酶有很多种，它们控制细胞生长的不同阶段。通过阻止一种特殊的酶起作用，这种药物可以减缓癌细胞的生长。
价格及注意事项：1.胃肠道毒性：使用博舒替尼治疗会出现腹泻、恶心、呕吐和腹痛。使用护理标准，包括止泻药、止吐药和补液，监测和管理患者。
在新诊断的Ph+ CML患者的随机临床试验中，腹泻(所有级别)的中位发病时间为4天，每个事件的中位持续时间为3天。
在一项单组研究中，546名CML患者对既往治疗有耐药性或不耐受性，腹泻(所有级别)的中位发病时间为2天，每次事件的中位持续时间为2天。在经历腹泻的患者中，使用博舒替尼治疗期间每位患者腹泻发作的中位次数为3次(范围1-268次)。
为控制胃肠道毒性，必要时暂停、减少剂量或停止使用博舒替尼。
2.骨髓抑制：博舒替尼治疗会出现血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。治疗的第一个月每周进行一次全血细胞计数，之后每月进行一次，或根据临床指征进行。为了控制骨髓抑制，必要时可暂停、减少剂量或停止使用博舒替尼。
出现了两例符合药物性肝损伤(定义为ALT或AST同时升高，大于或等于3倍ULN，总胆红素大于2倍ULN，碱性磷酸酶小于2倍ULN)的病例，无替代原因。这代表了博舒替尼临床试验中1711名患者中的2名。
在博舒替尼治疗组新诊断CML患者的随机临床试验中，来自安全性人群的268名患者中，ALT升高的发生率为68.3%，AST升高的发生率为56.0%。在经历任何级别转氨酶升高的患者中，73%的患者在头3个月内经历了首次事件。ALT和AST升高的中位发病时间分别为29天和56天，中位持续时间分别为19天和15天。
在一项单组研究中，546名CML患者对既往治疗有抵抗或不耐受，ALT升高的发生率为53.3%，AST升高的发生率为46.7%。60%的患者ALT或AST升高。这项研究中大多数转氨酶升高的病例发生在治疗早期；在经历任何级别转氨酶升高的患者中，超过81%的患者在前3个月内经历了首次事件。谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高的平均发病时间分别为22天和29天，平均持续时间为21天。
在博舒替尼治疗的前3个月，根据临床指征，每月进行肝酶试验。对于转氨酶升高的患者，应更频繁地监测肝酶。如有必要，暂停、减少剂量或停用博舒替尼。
4.心血管毒性：博舒替尼可导致心血管毒性，包括心力衰竭、左心室功能障碍和心脏缺血事件。心力衰竭事件在既往接受治疗的患者中比在新诊断的CML患者中更频繁发生，并且在高龄或有风险因素(包括既往心力衰竭病史)的患者中更频繁发生。心脏缺血事件发生在既往接受治疗的患者和新诊断的CML患者中，在有冠状动脉疾病危险因素(包括糖尿病史、体重指数大于30、高血压和血管疾病)的患者中更常见。
在一项针对新诊断慢性粒细胞白血病的随机研究中，博素立夫治疗组有1.9%的患者发生心力衰竭，而伊马替尼治疗组有0.8%的患者发生心力衰竭。与伊马替尼组0.8%的患者相比，博素立夫组4.9%的患者发生心脏缺血事件。
在一项针对既往治疗耐受或不耐受的CML患者的单组研究中，观察到5.3%的患者出现心力衰竭，4.9%的患者出现心脏缺血事件。
监测患者是否出现与心力衰竭和心脏缺血一致的体征和症状，并根据临床指征进行治疗。如有必要，中断、减少剂量或停止使用博舒替尼。
5.液体滞留：博舒替尼会出现液体潴留，可能表现为心包积液、胸膜积液、肺水肿和/或外周水肿。
在博舒替尼治疗组的268名新诊断CML患者的随机临床试验中，3名患者(1.1%)出现3级严重液体潴留，1名患者出现3级心包积液，2名患者出现3级胸腔积液。在一项单组研究中，546名Ph+ CML患者对既往治疗有耐药性或不耐受，其中30名患者(6%)出现3级或4级液体潴留。一些患者经历了不止一次液体潴留事件。具体而言，24名患者出现3级或4级胸腔积液，9名患者出现3级或4级心包积液，6名患者出现3级水肿。
使用护理标准监控和管理患者。必要时中断、减少剂量或停止服用博舒替尼。
7.胚胎-胎儿毒性：基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇施用时，博舒替尼可导致胎儿损伤。没有关于孕妇的可用数据来说明药物相关风险。在对大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，器官形成期间口服博舒替尼导致了不良发育结果，包括结构异常、胚胎-胎儿死亡率和母体暴露时的生长变化(AUC ),低至500mg/天剂量时人类暴露的1.2倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间以及最后一次给药后至少2周内使用有效的避孕措施。
博舒替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过海外购买渠道进行购买。国外分为原研药和仿制药，原研药主要是欧洲原研药和土耳其原研药，欧洲原研药价格十分高昂，价格高达三万多，土耳其原研药比较便宜，价格大约在2650元左右；仿制药主要是印度仿制药，价格大约1550元左右，且原研药与仿制药药物成分基本一致。
