布加替尼（Brigatinib）和奥希替尼（Osimertinib）哪个好？
发布时间：2023-03-03 点击量： 次
布加替尼（Brigatinib）主要针对对克唑替尼治疗耐药的ALK突变非小细胞肺癌患者，对伴有脑旋转的ALK突变也有效。奥希替尼（Osimertinib）的主要作用靶点是EGFR T790M突变，对T790M突变状态不明的肺癌脑转移或脑膜转移患者也有治疗作用。临床试验证明，布加替尼可以与EGFR TKI联合用于治疗对奥希替尼耐药的患者。但具体使用布加替尼还是奥希替尼，需要在医生的诊断下给出最适合患者的治疗方案，不要盲目用药，以免影响原有治疗。
布加替尼用于治疗具有某些类型的异常间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的患者的转移性(已经扩散的癌症)非小细胞肺癌。它用于已经接受克唑替尼治疗，但病情恶化或药物停止作用的患者。布加替尼是一种抗肿瘤(癌症)剂。它干扰癌细胞的生长，最终被身体摧毁。
布加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在临床可达到的浓度下具有抗多种激酶的体外活性，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内试验中，布加替尼可抑制ALK自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6磷酸化。在小鼠中，布加替尼还能抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并对EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长表现出剂量依赖性抑制作用。
在临床上可达到的浓度(≤500 nM)下，布加替尼抑制了表达EML4-ALK和17种与ALK抑制剂耐药性相关的突变形式的细胞的体外生存能力，这些抑制剂包括克唑替尼以及EGFR-德尔(E746-A750)、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y。布加替尼对4种EML4-ALK突变型表现出体内抗肿瘤活性，包括在已接受克唑替尼治疗的患者的NSCLC肿瘤中鉴定出的G1202R和L1196M突变型。在颅内植入ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠中，布加替尼还降低了肿瘤负荷，延长了生存期。
美国食品药品监督管理局定期批准奥希替尼用于治疗转移性表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，经FDA批准的测试检测，其疾病在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后或之后有所进展。
奥希替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，与某些EGFR突变型(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆结合，浓度约为野生型的9倍。口服奥希替尼后，在血浆中发现了两种与奥希替尼具有相似抑制特性的药理活性代谢产物(AZ7550和AZ5104循环量约为母体的10%)。AZ7550显示出与奥希替尼相似的效力，而AZ5104显示出更强的抗外显子19缺失和T790M突变体(约8倍)和野生型(约15倍)EGFR的效力。在体外，在临床相关浓度下，奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。
在培养细胞和动物肿瘤植入模型中，奥希替尼对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的NSCLC细胞系表现出抗肿瘤活性，对野生型EGFR扩增表现出较小程度的抗肿瘤活性。口服给药后，在多种动物(猴、大鼠和小鼠)中向脑中分布的奥希替尼与血浆的AUC比值约为2。这些数据与在临床前突变型EGFR小鼠颅内转移异种移植物模型(PC9外显子19缺失)。
奥希替尼已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内药房进行购买，价格一般在4000~6000元左右，由于各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房或者医保局。国外的奥希替尼比国内便宜很多，主要是仿制药。国外仿制药主要是老挝仿制药和孟加拉仿制药，老挝仿制药的价格在1300~1600元左右；孟加拉仿制药基本上都都在900元左右，价格还是非常便宜的。
