达克替尼/达可替尼（Dacomitinib）的功效及副作用
发布时间：2023-03-01 点击量： 次
达克替尼/达可替尼（Dacomitinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂。激酶是一种促进细胞生长的酶，激酶有很多种，它们控制细胞生长的不同阶段。这种药物针对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。通过阻断EGFR，这种药物可以减缓癌细胞的生长。
ARCHER 1050证明了达克替尼/达可替尼的疗效，这是一项全球性的3期面对面试验，在患有不可切除的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中进行，这些患者含有表皮生长因子受体(EGFR)第19外显子缺失或第21外显子L858R替代突变，以前没有接受过转移性疾病或复发性疾病的治疗，在完成全身治疗后至少12个月无病。共有452名患者以1:1的比例被随机分配到维兹普罗45毫克组(n=227)或吉非替尼250毫克组(n=225)。随机分组根据地区和EGFR突变状态进行分层。主要疗效结果指标是通过盲法IRC审查确定的PFS，其他疗效结果包括ORR、DoR和OS。
ARCHER 1050是一项随机、多中心、多国、开放性研究，证明了达克替尼/达可替尼的安全性和有效性。要求患者患有不可切除的转移性NSCLC，以前没有转移性疾病或复发性疾病的治疗，在完成全身治疗后至少12个月无疾病；东部肿瘤协作组(ECOG)表现状态为0或1；EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。总共有452名患者以1:1的比例被随机分配到达克替尼/达可替尼组(n=227)或gefitinib组(n=225)。主要终点是由盲法独立放射中心(IRC)审查确定的无进展生存期(PFS ),其他疗效结果包括总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和总生存期(OS)。与吉非替尼相比，随机接受达克替尼/达可替尼治疗的患者的PFS(由IRC确定)有统计学显著改善(HR = 0.59 [95% CI: 0.47，0.74]，p <0.0001)。达克替尼/达可替尼组的中位PFS为14.7个月(95% CI: 11.1，16.6)，而吉非替尼组为9.2个月(95% CI: 9.1，11.0)。
27%接受达克替尼/达可替尼治疗的患者出现严重不良反应。最常见的(≥1%)严重不良反应是腹泻(2.2%)和间质性肺病(1.3%)。57%接受达克替尼/达可替尼治疗的患者出现剂量中断。导致剂量中断的最常见(> 5%)不良反应是皮疹(23%)、甲沟炎(13%)和腹泻(10%)。66%接受达克替尼/达可替尼治疗的患者出现剂量减少。导致剂量减少的最常见(> 5%)不良反应是皮疹(29%)、甲沟炎(17%)和腹泻(8%)。
18%的患者出现了导致永久停用达克替尼/达可替尼的不良反应。导致永久停用达克替尼/达可替尼的最常见(> 0.5%)不良反应为:皮疹(2.6%)、间质性肺病(1.8%)、口腔炎(0.9%)和腹泻(0.9%)。
达克替尼/达可替尼已经在国内上市，并且纳入医保，纳入医保后价格大约1000元左右，规格为15mg*30，由于各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房。国外的达克替尼/达可替尼/达可替尼主要是老挝仿制药，价格在1500元左右，规格是45mg*30，是国内规格的三倍，建议在国外购买。
