达雷木单抗用于多发性骨髓瘤的临床应用
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
达雷木单抗用于多发性骨髓瘤的临床应用，多发性骨髓瘤（MM）是血浆B细胞血液学癌症，它能够导致显著的骨骼发病率。尽管存活率有所提高，但反应中的异质性仍然是MM的主要挑战。分化簇38（CD38）是在骨髓瘤细胞中过表达的II型跨膜糖蛋白，并且涉及MM细胞信号传导。达雷木单抗是美国食品和药物管理局批准的针对CD38的高亲和力单克隆抗体，临床上有益于难治性MM患者。
在这里，我们评估MM肿瘤模型中的[89Zr] Zr-去铁胺（DFO）-达雷木单抗 PET / CT成像。将达雷木单抗与DFO-p-苄基 - 异硫氰酸酯（DFO-Bz-NCS）缀合，用89Zr进行放射性标记。通过电喷雾电离 - 质谱确认螯合剂缀合，并通过即时薄层色谱监测放射性标记。将达雷木单抗与Cyanine5（Cy5）染料缀合用于细胞显微镜检查。使用CD38 +人骨髓瘤MM1.S-荧光素酶（MM1.S）细胞进行[89Zr] Zr-DFO-达雷木单抗的体外和体内评价。细胞研究确定了[89Zr] Zr-DFO-达雷木单抗的亲和力，免疫反应性和特异性。
5TGM1-荧光素酶（5TGM1）/ KaLwRij MM小鼠模型用作成像背景噪声的对照。[89Zr] Zr-DFO-达雷木单抗 PET / CT小动物成像在携带固体和播散性MM肿瘤的严重联合免疫缺陷小鼠中进行。在野生型和携带MM1.S肿瘤的小鼠中进行组织生物分布（示踪剂施用后7天，1.11MBq /动物，n = 4-6 /组）。结果：用[89Zr] Zr-达雷木单抗-DFO可重现地获得55.5MBq / nmol（0.37MBq /μg）的比活性。流式细胞术证实了MM1.S细胞表面的CD38表达（> 99％）。
使用达雷木单抗-Cy5的共聚焦显微镜显示特异性细胞结合。用饱和结合试验获得解离常数，3.3nM（±0.58）和受体密度，10.1fmol / mg（±0.64）。 [89Zr] Zr-DFO-达雷木单抗 / PET显示出对于检测可变大小（8.5-128mm 3）的CD38 +骨髓瘤肿瘤的特异性和灵敏度，标准摄取值范围为2.1至9.3。通过生物发光图像证实的离散髓质病变用[89Zr] Zr-DFO-达雷木单抗 / PET有效成像。给予[89Zr] Zr-DFO-达雷木单抗后第7天的生物分布显示出显着的肿瘤摄取（每克注射剂量为27.7±7.6％）。用200倍过量的未标记的达雷木单抗实现体内阻断。
[89Zr] Zr-DFO-和Cy5-达雷木单抗表现出与CD38 +人MM细胞的极好结合，并且与CD38low细胞的结合显著降低。研究学者们正在评估达雷木单抗生物结合物用于治疗性放射性核素的图像引导递送，我们期待着药物的更多可能性。
达雷木单抗使用说明及价格
