达雷木单抗剂量方案的相关说明
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
达雷木单抗剂量方案的相关说明，目前，我们仍旧十分的迫切需要新的治疗策略来改善多发性骨髓瘤（MM）患者的临床结果。 达雷木单抗是一种批准用于治疗复发或难治性MM的一流CD38人免疫球蛋白G1κ单克隆抗体。由于其靶向介导的药物处置，鉴定达雷木单抗的合适剂量方案具有挑战性，导致时间和浓度依赖性药代动力学。
达雷木单抗是一种一流的CD38人免疫球蛋白G1κ（IgG1κ）单克隆抗体（mAb），最近获得了美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于接受多发性骨髓瘤（MM）的患者≥包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物在内的3种治疗方法，或对这些药物具有双重耐药性的治疗方案，并获得欧洲药品管理局的有条件上市许可，用于治疗患有复发和难治性MM的成人.达雷木单抗以高亲和力结合CD38，在骨髓瘤细胞上普遍表达。 达雷木单抗的抗骨髓瘤活性是通过许多途径介导的
达雷木单抗，GEN501的I / II期人体研究评估剂量范围从最小预期生物效应水平（0.005mg / kg）至24mg / kg，静脉内（i.v.）给药。未达到最大耐受剂量.2在评估剂量范围内，曲线下面积的增加大于剂量比例;增加剂量和重复给药导致清除率降低，表明目标介导的清除率。因此，建立了逐渐增加的给药方案。 GEN501的结果显示，对于经过大量预处理和难治性MM的患者，达雷木单抗单药治疗具有良好的疗效和良好的安全性。然而，GEN501的药代动力学分析表明，8 mg / kg剂量低于目标饱和度的谷值阈值。同时，II期SIRIUS研究中8 mg / kg剂量的疗效分析表明总反应率（ORR）较低.4相比之下，达雷木单抗 16 mg / kg表现出深度和持久的反应，同时保持良好的安全性;因此，达雷木单抗 16 mg / kg每周一次（QW），持续8周，每2周（Q2W）持续16周，之后每4周（Q4W）确定为推荐的给药方案.4
由于其靶向介导的药物处置（TMDD），达雷木单抗的适当剂量和给药方案的鉴定是复杂的，这导致时间和浓度依赖性药代动力学（PK）.3另外，随着达雷木单抗逐渐减少，浓度随着时间的推移而降低。 QW到Q4W给药。
因此，能够确定的重要的是在QW 16mg / kg给予达雷木单抗后大多数患者是否能够达到有效浓度，以及在Q2W或Q4W给药期间是否能够保持足够的靶饱和度以降低疾病进展的风险。
达雷木单抗使用说明及价格
