抗体介导有助于达雷木单抗的抗肿瘤活性
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
抗体介导有助于达雷木单抗的抗肿瘤活性，达雷木单抗（DARA）是人CD38特异性IgG1抗体，其在临床开发中用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。多发性骨髓癌的发病率已经越来越多了，并逐渐向年轻化发展，因此，一种更加好的治疗方式需要被开发。
IgG1抗体诱导巨噬细胞介导的吞噬作用的可能性与MM和其他血液肿瘤中肿瘤微环境中已知的巨噬细胞的存在相结合，促使我们研究抗体依赖性，巨噬细胞介导的吞噬作用对DARA的机制的影响。行动。活细胞成像显示DARA有效诱导巨噬细胞介导的吞噬作用，其中单个巨噬细胞迅速并依次吞噬多个肿瘤细胞。使用一系列MM和伯基特淋巴瘤细胞系，在体外流式细胞术测定中也观察到小鼠和人巨噬细胞的DARA依赖性吞噬作用。在皮下和静脉内白血病异种移植小鼠模型中，吞噬作用有助于DARA在体内的抗肿瘤活性。最后，显示DARA诱导巨噬细胞介导的从12个MM患者中的11个分离的MM细胞的吞噬作用，其显示出不同水平的CD38表达。
总之，我们已经证明了吞噬作用是一种快速，有效和临床相关的作用机制，这可能有助于DARA在多发性骨髓瘤和潜在的其他血液肿瘤中的治疗活性。
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