达雷木单抗对自然杀伤细胞的影响
发布时间:2019-05-24 点击量: 次
达雷木单抗对自然杀伤细胞的影响,达雷木单抗是一种人CD38免疫球蛋白G1κ单克隆抗体,已在复发和/或难治性多发性骨髓瘤的单药治疗和联合治疗临床试验中证明具有临床活性和可控的安全性。
CD38在骨髓瘤细胞上以高水平表达,并且在较小程度上表达在免疫效应细胞上,包括天然杀伤(NK)细胞,其对于达拉珠单抗介导的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)是重要的。在此,评估了达雷木单抗单一疗法对NK细胞的药效学作用,以及NK细胞动力学对达拉珠单抗疗效和安全性的影响。与其他CD38抗体一样,达雷木单抗在体外减少了健康供体外周血单核细胞(PBMC)中的NK细胞计数。关于NK细胞计数,临床疗效和不良事件的数据来自两个单药达雷木单抗研究,GEN501和SIRIUS。
在达雷木单抗治疗的骨髓瘤患者中,第一次给药后外周血中总NK细胞和活化NK细胞计数迅速减少,在治疗过程中保持低水平,并在治疗结束后恢复。达拉珠单抗剂量与NK细胞最大减少之间存在明显的最大效应关系。在骨髓中观察到类似的减少。来自达雷木单抗治疗的患者的PBMC在体外通过ADCC对CD38 +肿瘤细胞进行裂解,表明剩余的NK细胞保留了细胞毒性功能。 NK细胞计数减少与达雷木单抗的功效或安全性之间没有关系。
此外,尽管在达雷木单抗治疗后NK细胞数量减少,但它们并未完全耗尽,并且仍可能有助于ADCC,临床疗效和感染控制。有想要购买达雷木单抗的患者可以直接联系我们进行购买。
达雷木单抗使用说明及价格