如何改善恩杂鲁胺对前列腺癌的治疗作用？
发布时间：2019-02-13 点击量： 次
如何改善恩杂鲁胺对前列腺癌的治疗作用？恩杂鲁胺同阿比特龙一样，都是治疗男性前列腺癌的靶向药物。通常，前列腺癌的治疗方式为雄激素剥夺疗法，与恩杂鲁胺，诱导前列腺癌的抵抗，ADT抗性与神经内分泌分化（NED）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）有关。
该研究旨在探讨恩杂鲁胺诱导的NED与TAMs之间的关系及其机制。使用前列腺癌组织，恩杂鲁胺抗性小鼠异种移植物和共培养系统，通过IHC研究恩杂鲁胺诱导的NED和TAM之间的关联。使用体外细胞因子抗体阵列，ELISA，染色质免疫沉淀和其他方法评估潜在的机制。建立原位前列腺癌小鼠模型以评估IL6受体（IL6R）和高迁移率族蛋白1（HMGB1）抑制对恩杂鲁胺抗性的体内作用。
在ADT治疗的前列腺癌或去势中观察到高CD163表达。具有高水平神经元特异性烯醇化酶（NSE）和嗜铬粒蛋白A（CHGA）以及恩杂鲁胺抗性异种移植物的抗性前列腺癌（CRPC）组织，表明NED和TAM在恩杂鲁胺抗性中的关键作用。具体而言，恩杂鲁胺诱导的HMGB1表达促进TAM募集和极化，并通过β-连环蛋白稳定化驱动NED。 HMGB1激活的TAM分泌IL6以增加恩杂鲁胺诱导的NED并通过STAT3直接促进HMGB1转录。最后，tocilizumab联合HMGB1敲低对IL6 / STAT3通路的抑制抑制了恩杂鲁胺诱导的原位前列腺癌小鼠模型的耐药性。
恩杂鲁胺可提高HMGB1水平，从而募集并激活TAMs。此外，由HMGB1激活的TAM分泌的IL6促进恩杂鲁胺诱导的前列腺癌的NED，在前列腺癌的NED和TAM之间形成正反馈回路。 IL6R和HMGB1的联合抑制可以作为晚期或转移性前列腺癌患者中恩杂鲁胺抗性的新治疗。
恩杂鲁胺对前列腺癌的治疗扩大？
