拮抗剂AN0025与帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合用药治疗多种实体瘤
发布时间：2020-08-25 点击量： 次
时间在走，科研道路没有停。尽管2020年受到COVID-19疫情的影响，但是，在科研人员从没有松懈。一直努力寻找研制肿瘤新药的办法，为患者带来新希望。临床上肿瘤有实体瘤和非实体瘤之分,而血液中的白血病就归属于非实体瘤。也分良性瘤和恶性肿瘤，早期肿瘤可以进行手术切除治疗，早期实体瘤可以通CT扫描、B超、x线摄片或触诊扪及到的有形肿块来进行确诊。而晚期实体瘤则要对患者进行系统检查才能确诊。近年来，随着化疗药物的不断改进，一些新药的临床应用，化疗的效果也取得了很大的突破。但这些远远不能满足患者的需求。研究人员也一直在寻找提高其有效性的方法。
今日，阿诺医药（Adlai Nortye）宣布，其口服E型前列腺受体4（EP4）拮抗剂AN0025与默沙东（MSD）旗下PD-1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合用药，在治疗多种实体瘤的1b期临床在美国完成首例患者给药。
AN0025是一款高活性、高选择性的口服在研EP4拮抗剂，可通过作用于EP4受体改变肿瘤微环境从而促进机体免疫作用。临床前体外和体内试验已表明，AN0025有较强的抗癌活性和免疫获益，联合（如放疗、免疫检查点抑制剂）用药，能够显著抑制多种肿瘤的生长。2019年，默沙东与阿诺医药达成一项临床合作，开展AN0025与帕博利珠单抗联合用治疗实体瘤的安全性和初步疗效。
本次完成首例患者给药的是临床研究（AN0025S0103）是一项在美国和欧洲开展的开放、多中心临床1b期试验，包括剂量限制性毒性（DLT）观察期和拓展期2个阶段，旨在评估AN0025与帕博利珠单抗联合治疗多种局部晚期/转移性实体瘤的安全性及初步疗效。
根据阿诺医药公开信息，该研究在剂量限制毒性观察期将纳入尿路上皮细胞癌或鳞状/非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的患者来验证该联合疗法的安全性和耐受性，并决定是否推进到拓展期；拓展期在增加患者数量的同时将进一步纳入尿路上皮细胞癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌及结直肠癌的患者。
所有入组的病人都将接受AN0025与帕博利珠单抗的联合治疗，直到病人的病程出现进展，或者产生剂量限制毒性，或者退出临床，治疗时间最长不超过35个周期（大约2年）。在每个研究队列中，对于AN0025的不同剂量，帕博利珠单抗都将保持每3周给药1次，每次200mg/kg的固定剂量。
根据新闻稿，在美国首个入组的病人已经在犹他州大学亨茨曼癌症研究所完成给药，同时该研究在德州大学MD安德森癌症中心和弗吉尼亚大学癌症中心的患者招募工作也正在进行中。
综上所述：拮抗剂AN0025与帕博利珠单抗(pembrolizumab)联合用药患者显示出了安全性及初步疗效，而且对肺癌患者具有良好的安全性和耐受性，在临床前研究中，AN0025联合放疗、放化疗和免疫检查点抑制剂在不同的恶性肿瘤中显示出抗肿瘤活性，我们相信AN0025与KEYTRUDA®的联用将有望为许多癌症患者，包括经一线或二线治疗后病情进展以及那些对PD-1免疫疗法无应答或耐药的患者，带来新的治疗方案。
