PD-1抗体疗法Keytruda获日本最新批准
发布时间：2020-08-26 点击量： 次
食管鳞状细胞癌的治疗仍然是世界性难题，是比较常见的恶性肿瘤类型之一，食管鳞状细胞癌早期是很好治疗的。早期没有出现转移，则是可以采取手术达到根治的。但是晚期就很难治愈了。一般情况比较差不能耐受手术，可以考虑行化疗、放疗或者中药治疗等来延长患者生存时间，改善患者生存质量。食管鳞状细胞癌患者临床表现为吞咽困难，吞咽疼痛，体重减轻等一系列的症，近年来，随着化疗药物的不断改进，研究人员也一直在寻找提高其有效性的方法。一些新药的临床应用，新型靶向药物也取得了很大的突破。
默沙东（Merck & Co）近日宣布，抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）已获得日本药品和医疗器械管理局（PMDA）两项新批准：（1）将Keytruda作为单药疗法，用于治疗接受化疗后病情进展、肿瘤PD-L1表达呈阳性、完全不能切除、晚期或复发性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者；（2）将Keytruda一种新的给药方案——每6周一次（Q6W）400mg剂量，用于所有已批准的成人适应症，包括Keytruda单药疗法和联合疗法。
据悉，该两项最新获批具体为：（1）单药疗法用于治疗PD-L1阳性的、无法完全切除的、晚期或化疗后复发的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者；（2）Keytruda额外推荐剂量每六周（Q6W）400mg给药方案获得批准，30分钟以上静脉输注该药物，用于所有获批成人适应症，包括Keytruda单一疗法与联合疗法。
其中，Keytruda 400mg Q6W给药方案是除当前每三周（Q3W）200mg的剂量之外所提供的新剂量选择。截至目前，Keytruda在日本拥有了针对7种肿瘤以及MSI-H肿瘤的13种适应症。
本次Keytruda治疗ESCC患者的批准基于全球3期临床试验KEYNOTE-181的试验结果。该试验中，与化学疗法（紫杉醇，多西紫杉醇或伊立替康）相比较，Keytruda单药治疗提高了PD-L1阳性的复发或转移性ESCC患者总生存期（OS）（CPS≥10）（HR = 0.64 [95％CI，0.46-0.90]）。Keytruda治疗组的中位生存期为10.3个月（95% CI, 7.0-13.5）而化疗组为6.7个月（95% CI, 4.8-8.6）。研究达到了主要的OS研究终点，Keytruda在PD-L1阳性晚期食管癌患者实现了OS获益，且安全性良好。
Keytruda六周给药方案的批准是基于药代动力学模型和暴露反应分析。该药代动力学建模数据来自于KEYNOTE-555中期分析的结果。在该试验中，有100例患者被分配接受Keytruda 400mg Q6W 给药方案。对有足够随访数据以评估疗效的前44例患者进行了分析，结果显示，六周给药方案治疗组的ORR为38.6%（n=17/44；95%CI:24.4-54.5）、完全缓解率（CR）为9.1%（n=4/44）、部分缓解率（PR）为29.5%（n=13/44）。疗效结果与先前评价Keytruda单药疗法的黑色素瘤试验结果相当。另外，Keytruda 400mg Q6W的安全性概况与Keytruda 200mg Q3W的安全性概况一致，后者已在12种以上的肿瘤类型中得到证实。
Keytruda是由默沙东开发的重磅抗PD-1疗法，可通过提高人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力来发挥作用。作为一种人源化单克隆抗体，Keytruda可阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
据统计，Keytruda已经在美国斩获了非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌、肝细胞癌、肾癌等10多种癌症适应症。在中国（商品名：可瑞达）也获批用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌。其六周给药方案目前已在美、日、欧多地获批。
综上所述：Keytruda单药显著提高了患者总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS），Keytruda在PD-L1阳性晚期食管癌患者实现了OS获益，且安全性良好。此次日本批准代表了PD-L1阳性的复发或转移性ESCC患者潜在的重要临床进展，将成为将解决寻求治愈的患者群体中存在的未满足医疗需求，并帮助推动治疗进步，造福患者。
