liso-cel治疗针对大B细胞淋巴瘤高活性 安全性高
发布时间：2020-09-04 点击量： 次
不论中国还是外国，复发性或难治性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的类型，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发病率最高的恶性肿瘤。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的NHL，具有高度侵袭性，耐药或者复发患者对后续治疗反应差，预后差。经过几十年的发展，DLBCL的治疗已取得了很大进步。弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的类型。对于初次治疗难治或治疗后复发的患者，只有一小部分患者能通过挽救性化疗治疗获得长期无病生存。
Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）是定向CD19的自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞产物。本研究旨在评估liso-cel用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤患者中的活性和安全性。
本研究是在USA的14家癌症中心开展的无缝设计研究，招募年满18岁的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤患者，包括弥漫大B细胞淋巴瘤、携带MYC和BCL2或（和）BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤、由惰性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤和3B级的滤泡淋巴瘤。予以靶剂量水平（共3个剂量水平）的liso-cel治疗。主要终点是客观缓解率。
2016年1月11日-2019年7月5日，有344位患者接受白细胞分离术以制备CAR+ T细胞(liso-cel)，其中269位至少接受了一剂量的liso-cel。受试患者既往中位治疗3次，260位（97%）患者至少接受了2线治疗。112位（42%）患者年龄≥65岁，181位（67%）患者为化疗难治性，还有7位（3%）患者有继发中枢神经系统（CNS）浸润。344位患者总体存活期的中位随访时间为18.8个月（95% CI 15.0-19.3）。liso-cel的活性和安全性不随剂量水平改变。推荐的靶剂量为100×106个CAR+ T细胞 (50×106个CD8+和50×106个CD4+CAR+ T细胞)。在纳入疗效评估的256位患者中，客观缓解率为73%（95% CI 66.7-78.0），完全缓解率为53%（46.8-59.4）。
最常见的3级及以上不良反应有中性粒细胞减少症（60%）、贫血（37%）和血小板减少症（27%）。细胞因子释放综合征和神经系统事件分别发生于113位（42%）和80位（30%）患者；3级及以上的细胞因子释放综合征和神经系统事件分别见于6位和27位患者。有9位患者发生剂量限制性毒性，且其中一位患者在接受一剂量50×106个CAR+ T细胞后死于弥漫性肺泡损伤。
综上所述，使用Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤患者活性好、安全性高、客观缓解率增高了，完全缓解率也得到了很好的数据。且≥3级的细胞因子释放综合征和神经系统事件发生率低。liso-cel用于首次复发的大B细胞淋巴瘤和其他复发性/难治性B细胞恶性肿瘤的疗效正在进一步评估中。
