RET抑制剂新药 Selpercatinib用于RET改变的肺癌和甲状腺癌有妙招
发布时间：2020-09-09 点击量： 次
据美国安德森肿瘤中心MD-ANDERSON CANCER CENTER 报道：对于以RET基因融合为标志的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，I / II LIBRETTO-001期临床试验的大多数参与者都对靶向治疗 selpercatinib耐受良好，并实现了持久的客观反应或肿瘤缩小，根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员所说。在先前未接受治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为85％，至少接受过铂类化学疗法的患者的ORR为64％。对于患有脑转移的患者，大脑中的ORR为91％。LIBRETTO-001的结果今天在《新英格兰医学杂志》上发表，美国食品和药物管理局批准了selpercatinib用于RET改变的肺癌和甲状腺癌。
当包含RET基因的一部分染色体断裂并与另一条染色体重新结合时，就会产生RET融合，从而形成能够促进癌症生长的融合蛋白。RET改变发生在大约2％的NSCLC，10-20％的甲状腺乳头状癌（PTC）和绝大多数甲状腺髓样癌（MTC）中。在所有RET融合阳性癌症中，多达一半转移到大脑。该试验的共同研究者Subbiah解释说，几种靶向疗法，例如卡博替尼和vandetanib，具有对抗RET改变的辅助活性，但是临床试验发现NSCLC患者只能从这些药物中获益有限。
该研究报告了该开放标签国际试验中纳入的144例晚期NSCLC患者的发现。主要终点由独立审查委员会评估ORR，次要终点包括安全性，颅内反应，反应持续时间和无进展生存期（PFS）。研究者评估的结果与独立评审者的结果没有显着差异。
该试验包括以前未经治疗的患者（39名）和至少接受过铂类化学疗法的患者（105名）。先前接受过治疗的患者的中位疗程为先前的三项疗法，其中包括超过一半的免疫检查点封锁。在这两个队列中，试验参与者分别为57.6％的白种人，32.6％的亚洲人，5.6％的黑人，2.8％的其他人和1.4％的未知数。中位年龄为61岁，女性占58.3％，男性占41.7％。
在先前接受治疗的患者中，2％的患者有完全缓解，62％的患者有部分缓解，29％的患者患有稳定的疾病。中位缓解时间为17.5个月，中位随访时间为12个月，有63％正在进行缓解。PFS中位数为16.5个月。在先前未经治疗的患者中，有85％的患者有部分缓解，有10％的患者患有稳定的疾病。在六个月时，90％的反应仍在进行，分析时既未达到中位持续时间，也未达到中位PFS。在这项研究中，有11名患者发生了可测量的脑转移。这些患者中有十名（91％）在大脑中看到了客观反应，包括三个完全反应。中枢神经系统反应的中位持续时间为10.1个月。3级或更高级别的最常见不良事件是高血压（14％），转氨酶升高（13％），天冬氨酸转氨酶升高（10％），低钠血症（6％）和淋巴细胞减少（6％）。由于与治疗相关的不良事件，有4名患者中止了selpercatinib的治疗。
甲状腺癌患者也有强烈反应；在LIBRETTO-001，selpercatinib也表现出活性的额外同伙RET-改变甲状腺癌，其中包括MTC与RET基因突变和乳头状/未分化甲状腺癌与RET融合，具有相似的安全性。在MTC患者中，先前未治疗的患者有73％的ORR，接受先前靶向治疗的患者有69％的ORR。在先前接受过治疗的甲状腺乳头状/间变性甲状腺癌患者中，ORR为79％。这些数据今天也发表在《新英格兰医学杂志》上，内分泌肿瘤和荷尔蒙失调教授Subbiah和Maria Cabanillas博士是共同资深作者。
综上所述，数据显示，RET抑制剂新药 Selpercatinib用于RET改变的肺癌和甲状腺癌患者都具有显著的疗效，无进展生存期延长了，这些患者受益于这种治疗，与多激酶抑制剂和化学疗法相比是安全的。在前线肺癌和甲状腺癌中继续实施具有检测RET和其他基因融合能力的强有力的分子筛查策略，对于鉴定可能从诸如selpercatinib等靶向治疗中受益的患者而言至关重要。
