阿替唑单抗/紫杉醇在甲氨蝶呤治疗三阴性乳腺癌(mTNBC)中缺乏疗效和安全性
发布时间：2020-09-09 点击量： 次
根据美国食品和药物管理局向医疗保健专业人员和肿瘤学临床试验研究者发布的警报，阿替唑单抗(Tecentriq)和紫杉醇联合治疗对治疗无效的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者无效。
阿替唑单抗加紫杉醇正在第2阶段131临床试验(NCT03125902)中进行探索，该试验旨在为一线化疗提供另一种选择，即mTNBC治疗的护理标准。该研究包括495名患者，他们被随机2:1地接受阿替唑单抗联合紫杉醇治疗，与紫杉醇联合安慰剂治疗进行比较。根据肿瘤浸润性免疫细胞的PD-L1表达、既往紫杉类化疗以及肝转移的存在和区域对入选患者进行分层。根据RECIST v1.1测量的无进展生存率的主要终点对患者进行评估。次要终点包括总生存率、12个月和18个月生存率、12个月无进展生存率、客观应答率、应答持续时间和安全性。
阿替唑单抗的研发者罗氏宣布，在mTNBC患者的帕金森病-L1阳性人群中，联合用药未达到PFS的统计学显著性。还显示，二级操作系统显示出负面结果的趋势。据报道，用阿替唑单抗加紫杉醇观察到的安全性特征与单独使用任一药物的已知特征一致。
然而，基于这些发现，美国食品和药物管理局警告在临床实践中不要用紫杉醇代替紫杉醇结合蛋白(Abraxane)。
研究结果表明131显示了仅在一线mTNBC环境中阿替唑单抗加化疗的失败，正如另一项研究的结果，130 (NCT02425891)显示了当阿替唑单抗与纳布-紫杉醇联合给药于肿瘤表达PD-L1的mTNBC患者时，PFS的统计学显著改善。atezolizumab和nab-紫杉醇的组合也在70多个国家被批准作为该患者群体的治疗方法。
冷漠131是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，仍然有效，但不再招募患者。包括在内，要求患者有组织学记录的疾病，有资格接受紫杉烷单一治疗，对化疗不敏感，并接受靶向系统治疗。患者还要求ECOG表现状态为0或1，预期寿命至少为12周，根据RECISTS v1.1可测量的疾病，足够的血液学和终末器官功能，并且没有可能干扰研究治疗反应的共病。
尽管在《冷漠131》中有不利的发现，操作系统的跟踪将持续到最终分析。美国食品和药物管理局稍后将审查最终结果，以对处方信息进行任何必要的更改。FDA还将审查所有其他涉及阿替唑单抗和紫杉醇联合的临床试验的数据，并将根据监管机构发现的信息建议改变。
