PARP抑制剂尼拉帕利治疗卵巢癌可降低死亡风险率
发布时间：2020-09-26 点击量： 次
卵巢癌是中国发病率最高的妇科肿瘤之一，但最近的证据表明，许多卵巢癌实际上可能始于输卵管远端的细胞。然而，最近研究人员发现，女性实际上确实经常有症状，如腹胀、吃饭时迅速感到饱胀、骨盆疼痛和尿频，但它们通常是微妙的、模糊的，很容易被认为是由于其他原因而被忽视。卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命造成严重威胁。由于卵巢深居盆腔，体积小，缺乏典型症状，难以早期发现。 卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占不足30%，大多数已扩散到盆腹腔器官，所以早期诊断是一大难题。
在近日举办的2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上大会上，NORA研究的详细阳性数据结果以完整口头报道进行了发布。这是一项则乐（尼拉帕利）用于含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（统称卵巢癌）中国患者维持治疗的3期随机、双盲、安慰剂对照研究。研究表明，相较于安慰剂，在整体人群中接受尼拉帕利维持治疗，可降低68%疾病进展或死亡风险。而且，基于基线体重和/或血小板计数决定的个体化起始剂量方案证实有效且能降低血液学不良事件的发生率。
尼拉帕利是一款PARP抑制剂，可用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，以及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。早前，再鼎医药与葛兰素史克公司（GSK）达成合作开发与引进协议，负责在中国大陆、香港和澳门地区的开发和商业化工作。2019年12月，尼拉帕利正式在中国大陆地区获批。
根据GSK开展的PRIMA研究显示，尼拉帕利用于一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的卵巢癌患者的单药维持治疗，能够显著改善患者的无进展生存期，在总人群中使疾病进展或死亡的风险降低了38％。在BRCA突变、HRD 阳性和HRD 阴性患者中，疾病进展或死亡的风险分别降低了60%、57%和32%。这项临床研究证实，无论患者生物标记物状态如何，尼拉帕利是首个能够显著提升所有患者无进展生存期的PARP抑制剂。
据悉，再鼎医药已经完成多项则乐的研究项目。2019年11 月，再鼎医药完成了则乐用于一线含铂化疗达到完全或部分缓解的卵巢癌维持治疗的3期临床研究PRIME的患者入组。今年5月，再鼎医药宣布则乐用于含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（统称为卵巢癌）中国患者维持治疗的3期研究NORA取得阳性结果。
此次公布的正是这一研究的详细结果。根据公开资料，NORA研究以2:1的比例随机分配265例患者接受则乐或安慰剂治疗直至疾病进展。该研究评估了则乐作为维持治疗的有效性，首要研究终点为通过盲态独立中心评审的无进展生存期（PFS）。
NORA主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤综合治疗首席专家吴小华教授表示：“NORA研究是中国境内首个PARP抑制剂用于铂敏感复发卵巢癌患者的大型的随机、安慰剂对照、3期临床研究。研究证实，除了现有固定剂量的给药方案，尼拉帕利个体化的起始剂量方案也具有显著临床获益和良好的安全耐受性，应被考虑作为卵巢癌患者维持治疗的标准临床实践。”
值得一提的是，2020年9月，中国国家药品监督管理局已经批准了则乐®的补充新药上市申请，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
此外，再鼎医药还在中国完成或正在完成多项研究，如尼拉帕利用于后线卵巢癌治疗的注册性桥接研究于今年8月完成首例患者给药；尼拉帕利完成了在中国卵巢癌患者中的1期药代动力学(PK)研究。与此同时，则乐还在中国正在进行1b期剂量递增和扩展临床研究，与tebotelimab（PD-1 x LAG-3 DART分子双特异性抗体）联合，用于治疗先前治疗失败的晚期或转移性胃癌患者。
综上所述，使用PARP抑制剂尼拉帕利治疗卵巢癌患者死亡风险降低了68%，相较安慰剂组，接受尼拉帕利治疗显著延长了患者中位无进展生存期。此外，采用基于体重和/或血小板计数决定的个体化起始剂量治疗方案降低了治疗后出现的血液学不良事件的发生率。而目前对于铂敏感复发卵巢癌治疗的选择仍然非常有限。创新药物可延长含铂化疗治疗的缓解时间，延缓复发，造福中国的卵巢癌患者。
