吉非替尼（Gefitinib）单独使用和与细胞毒性化疗联合使用对人实体瘤的作用

表皮生长因子受体(EGFR)的激活触发下游信号通路，调节许多与肿瘤存活和生长有关的细胞过程。吉非替尼(“易瑞沙”)是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向EGFR(her 1；erbB1)。

使用标准化的基于ATP的肿瘤化学敏感性试验(ATP-TCA)来测量吉非替尼单独或与不同细胞毒性药物(顺铂、吉西他滨、奥沙利铂和treosulfan)联合对多种实体肿瘤(n = 86)的活性，包括乳腺癌、结肠直肠癌、食道癌和卵巢癌、原发部位未知的癌、皮肤和葡萄膜黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和肉瘤。计算每种单一药物或组合的IC50和IC90。为了允许样本之间的比较总额基于每个测试药物浓度(TDC)下的肿瘤生长抑制百分比(TGI)进行计算。吉非替尼的测试浓度范围为0.0625–2微克(TDC = 0.446微克/毫升)。这项研究代表了TKI在分析中的首次应用。

当针对单一药物吉非替尼测试肿瘤时，观察到TGI的程度存在异质性。7% (6/86)的肿瘤表现出相当大的抑制，但大多数表现出更温和的反应，导致低TGI。在所有测试的肿瘤中，单一药物吉非替尼的中值IC50值为3.98。

吉非替尼在与不同的细胞毒性药物联合使用时，既有积极作用，也有消极作用。在59% (45/76)的受试肿瘤中，添加吉非替尼似乎增强了细胞毒性剂或其组合的效果(其中11% (5/45)的指数降低了50%以上总额).在38%的肿瘤(29/76)中，与单独使用细胞毒性药物相比，当使用吉非替尼+细胞毒性药物的组合时，TGI降低。剩下的3% (2/76)没有观察到变化。

结论：吉非替尼对本研究中测试的药物的合并细胞毒性化疗可能有不同的反应。所涉及的机制可能与tki对生长率的影响和它们对细胞在化疗产生的凋亡刺激下存活的能力的影响有关。

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