最新研究：实体肿瘤占我国青少年儿童癌症的近60%！全球首个适用儿童的“泛癌种”靶向药拉罗替尼（Larotrectinib）在国内上市
发布时间：2022-09-28 点击量： 次
青少年儿童实体肿瘤发病率被低估
2022年9月23日，据澎湃新闻报道，最新研究表明：2018至2020年我国有超12万儿童和青少年被诊断为癌症。这项研究在世界著名医学杂志《柳叶刀》（The Lancet）期刊发表，是首个针对我国儿童和青少年癌症发病率和卫生服务可及性的现状研究。在国家卫健委的指导与支持下，由国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院倪鑫教授儿童肿瘤研究团队完成。结果显示，2018~2020年，我国共有121145名儿童和青少年被诊断为癌症患儿。其中，排名前三位的癌症依次为白血病（42.33/百万）、中枢神经系统肿瘤（19.59/百万）和淋巴瘤（11.54/百万）；而在青少年中，恶性上皮癌症和黑色素瘤位居第一（30.39 /百万）、其次是白血病（30.08/百万）和中枢神经系统肿瘤（16.75/百万）。
这次的研究结果证明了：白血病占比约32%，淋巴瘤占比约9.7%，将近60%的患者是实体肿瘤患者，说明儿童实体肿瘤的流行病学负担更是被低估了。
适用儿童的“泛癌种”靶向药——拉罗替尼
长期以来，我国儿科用药种类匮乏，儿童用药的种类占药物总量的仅5%左右的比例。因此，在政策支持下，各大药企均加大了对儿童创新药的研发力度；与此同时，国家医保目录新纳入药品明显向肿瘤、罕见病、妇女儿童等用药倾斜；于是，2022年4月13日，中国国家药监局(NMPA)正式批准拉罗替尼胶囊正式在国内上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。根据诸多研究均已证实拉罗替尼在NTRK基因融合实体瘤患者中具有显著的疗效与良好的安全性。值得一提的是，拉罗替尼除了口服胶囊之外还有口服溶液制剂，更加适合儿童服用。
总体缓解率80%，55%的患者保持无疾病进展
根据研究者的评估，总体缓解率为80% (95%可信区间为67至90)。无论肿瘤类型、患者年龄或TRK融合特征，均可观察到缓解。出现缓解的中位时间为1.8个月(范围为0.9至6.4)。两名患有局部晚期婴儿纤维肉瘤的儿童在治疗过程中有足够的肿瘤缩小，允许进行旨在治愈的保肢手术。病理评估证实切缘为阴性(R0手术)，在4.8个月和6.0个月的随访后，这两名患者在未接受拉罗替尼治疗的情况下保持无病情进展。
在8.3个月的中位随访期后，未达到中位缓解期(范围:0.03+至24.9+[在数据截止时，加号表示持续缓解])。在中位随访持续时间为9.9个月(范围为0.7至25.9+)后，中位无进展生存期尚未达到。在1年时，71%的疗效反应正在进行，55%的患者保持无进展。截至数据截止日，86%有疗效反应的患者(44名患者中的38名)继续接受治疗或接受了旨在治愈的手术。疗效反应时间最长的患者是第一个接受治疗的TRK融合阳性肿瘤患者；该患者在27个月时仍在接受治疗。
拉罗替尼治疗NTRK基因融合实体瘤案例
这位来自亚洲某国农村的14岁女孩在2010年8岁时出现左侧乳房肿块，这位患者没有明显的癌症病史或家族史。她接受了乳房肿瘤切除术，初步诊断为纤维腺瘤。一年后，她出现复发性同侧乳房肿块，并接受了第二次乳房肿瘤切除术，基于重复的组织病理学评估，她的诊断被修改为分泌型乳腺癌，她接受了两个周期的氟尿嘧啶、阿霉素和环磷酰胺化疗。大约1年后，她的疾病局部复发，她接受了简单的乳房切除术和腋窝淋巴结清扫术，随后接受了4个周期的卡铂和多西紫杉醇治疗。
2014年，她胸壁复发，接受了局部切除，随后接受了两个周期的长春瑞滨和吉西他滨治疗。一年后，她出现了第二次左胸壁复发，并被发现有双侧肺转移。患者接受了胸壁肿瘤切除术，并接受了两个周期的异环磷酰胺、多柔比星、达卡巴嗪和美司钠联合化疗。不到一年后，她出现了左胸壁复发性真菌性肿块，并接受了两个周期的卡铂和紫杉醇治疗，但没有临床疗效。
疗效：到达MSKCC时，患者报告复发胸壁肿瘤部位有明显疼痛。体检发现一个10.4 × 8.5厘米的真菌性胸部肿块，其胸壁上散布着多个卫星病灶。基线计算机断层扫描(CT)也显示了许多肺转移瘤以及涉及胸骨和椎骨的骨转移瘤。在获得书面知情同意后，开始使用拉罗替尼（Larotrectinib）进行治疗。她注意到在开始治疗的3天内肿瘤相关疼痛有显著改善。在开始治疗的1周内实现了左胸部肿块大小的显著和快速减小，在治疗2个月后接近完全消退。此外，她的胸部CT成像显示肺转移瘤几乎完全消失。她的反应持续了大约4个月。患者对拉罗替尼的耐受性良好，唯一的药物相关毒性是与体位改变相关的两次不连续的头晕发作(1级和2级)。为她提供了6个月的拉罗替尼（Larotrectinib）治疗，此后她回家继续接受治疗，并计划每年返回MSKCC两次进行随访。
上市及购买渠道
由于在国内刚刚获得批准，大部分药房还没有上架，具体情况请咨询当地医院药房。目前国内购买拉罗替尼还是比较困难的，所以说目前最佳的购买渠道可以选择海外购买。
德国版原研药：25mg*56粒胶囊大约23000元左右；100mg*56粒胶囊大约70000元左右；20mg/ml*100ml口服液大约30000元左右。
香港版原研药：100mg*56粒胶囊大约25000元左右。
美国版原研药：100mg*60粒胶囊大约25000元左右。
德国版原研药比较高昂，香港版和美国版的价格在25000左右，相对于德国版原研药来说便宜了接近2/3，而且药物成分一致。
仿制药主要是孟加拉仿制药：
珠峰制药：100mg*30粒胶囊大约6500元左右，25mg*30粒胶囊大约2500元左右。
耀品国际：100mg*30粒胶囊大约4000元左右。
由于厂家不同，价格有所差异，且原研药同仿制药药物成分一致，对于普通家庭来说简直是福音！
参考资料：
1.American Society of Clinical Oncology:Successful Targeted Therapy of Refractory Pediatric ETV6-NTRK3 Fusion-Positive Secretory Breast Carcinoma
2.FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions
3.《新英格兰医学杂志》：Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children
