拉罗替尼（Larotrectinib）最新消息

2022年8月6日，《Targeted Oncology》杂志根据对肺癌和NTRK融合患者的2项试验的长期随访，拉罗替尼（Larotrectinib）继续表现出良好的疗效和低毒性的生存结果。

根据2022年世界肺癌大会上提交的对肺癌患者和NTRK融合物的2项试验的长期随访，拉罗替尼(Vitrakvi)继续表现出良好的疗效和低毒性的生存结果。

研究者在23名可评估的NTRK融合阳性疾病患者中观察到83%的客观缓解率(ORR )( 95% CI，61%-95%)。24个月的无进展生存率(PFS)为67% (95% CI，44%-90%)，而24个月的总生存率(OS)为72% (95% CI，48%-97%)。 

“拉罗替尼在含有NTRK基因融合的晚期肺癌患者中表现出快速持久的反应，延长的生存期和良好的长期安全性，”研究人员在他们的海报中说。

这些结果基于2期NAVIGATE (NCT02576431)试验和1期LOXO-TRK-14001试验(NCT02122913 ),研究对象为NTRK1、NTRK2和NTRK3基因融合的患者。癌症类型包括肺癌、甲状腺癌、唾液腺癌和结肠直肠癌的患者参加了这些试验，但这项分析仅包括晚期肺癌患者。两项试验均以100 mg的剂量每日两次给予拉罗替尼。主要终点是ORR。

SCOUT试验(NCT02637687)也研究了拉罗替尼作为NTRK抑制剂的作用。在所有3项试验和疾病类型中，IRC对该药物的总体缓解率为75% (95% CI，61%-85%)，研究者评估(INV)对55名主要出现1级不良事件(AE)的患者的总体缓解率为80%。2018年，根据SCOUT、NAVIGATE和LOXO-TRK-14001，FDA批准该药物用于患有转移性疾病的成人和儿童或无法接受手术且没有令人满意的替代治疗的人的所有包含NTRK融合的实体瘤。

在之前的2020年7月20日数据截止时，对15名晚期肺癌患者进行了评估，IRC评估的ORR为87%，INV评估的ORR为73%。在一年的额外随访中，IRC的ORR仍为87%，在本分析中称为第1组。他们还提供了第2组的数据，第2组包括这15名患者和另外11名患者。两组都在2021年7月20日的数据截止点进行了评估。

对于第1组，没有达到中位危险比；中位无疾病生存期为33.0个月；中位随访时间分别为24.0、35.8和35.8个月，中位OS为40.7个月。 

研究人员发现，在第2组的23名可评估患者中，有2名完全缓解，17名部分缓解(PR)，4名患者病情稳定(SD)。没有患者出现疾病进展。所有26名患者的中位PFS和DOR均未达到，而中位OS为40.7个月(95% CI，19.4-不可估计[NE])。24个月的病死率为72%。DOR的中位随访时间为12.9个月，而PFS为14.6个月，OS为12.9个月。

第1组没有新的安全性信号，之前主要报告了1级和2级AE。第2组也主要报告了1级和2级治疗相关AE。最常见的治疗相关AE包括丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高(分别为38.5%和30.8%)，其次是肌痛(26.9%)和便秘(23.1%)。与拉罗替尼相关的最常见3级或更高级别AE为AST升高(7.7%)和体重增加(7.7%)。没有患者因AE而停止治疗。

这些结果证实了拉罗替尼对被鉴定为携带NTRK融合蛋白的晚期肺癌患者的长期反应和疗效。“这些结果支持在肺癌患者中检测NTRK基因融合，”研究人员在他们的海报中总结道。