拉罗替尼在儿科TRK融合阳性癌症中继续显示出前景
发布时间：2023-07-19 点击量： 次
根据2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会海报上公布的研究结果，根据一个扩大的数据集，拉罗替尼(Vitrakvi)继续在原肌球蛋白受体激酶(TRK)融合阳性癌症的儿童患者中显示快速和持久的肿瘤不可知疗效，延长生存期和良好的安全性。这些发现表明需要识别神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合，它是所有年龄段各种肿瘤类型的致癌驱动因素，但在儿童实体瘤中发病率高(> 90%)。
根据研究，拉罗替尼先前在78名非中枢神经系统癌症的儿童患者中显示出88%的客观缓解率(ORR)。
在对TRK融合阳性儿童癌症患者扩展数据集的分析中，年龄在18岁及以下的非中枢神经系统TRK融合阳性癌症患者从2个拉罗替尼临床试验中进行评估；SCOUT和NAVIGATE。
截至2021年7月20日，这两项研究共有94名患者入组。非原发性中枢神经系统TRK融合癌儿童患者的肿瘤类型包括婴儿纤维肉瘤(52%)、其他软组织肉瘤(40%)、先天性间母细胞肾瘤(2%)、甲状腺癌(2%)、骨肉瘤(1%)、乳腺癌(1%)和黑色素瘤(1%)。在纳入NTRK1(43%)、NTRK2(3%)或NTRK3(54%)基因融合的患者之前，确定NTRK基因融合状态。
参加试验的患者的中位年龄为2.2岁(0-18岁)，在62名(66%)接受过全身治疗的参与者中，48名(51%)接受了2个或更少的治疗线，14名(15%)接受了3个或更多的治疗线。此外，75例(80%)患者的Lansky/Karnofsky评分为90-100分，其他19例患者的评分为50-60分。
纳入扩展数据集的大多数患者最初接受剂量为100mg/m2的拉罗替尼，每日两次(BID；n = 85)，其中3例患者给予9.6 ~ 55mg/m2的拉罗替尼BID, 6例给予17.3 ~ 120mg /m2的BID。
主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的ORR，次要终点包括反应持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
在纳入的93例可评估患者中，拉罗替尼被证明对大多数肿瘤类型有效，inv评估的最佳ORR为84% (95% CI, 75-91)。35例患者(38%)有完全缓解(CR)，其中2例有待确诊，10例病理CR, 43例(46%)有部分缓解，2例有待确诊，11例(12%)病情稳定，2例(2%)病情进展，2例(2%)病情未确诊。
中位DoR为43.3个月(95% CI, 23.4-NE)，中位随访26.0个月，中位缓解时间为1.8个月。中位PFS为37.4个月(95% CI 22-NE)，中位随访分别为21.2个月和30.3个月，未达到OS。此外，36个月的OS率为93% (95% CI, 86-99)。
在安全性方面，没有新的或意外的治疗不良事件，也没有治疗相关的死亡报告。81%的患者发生了治疗相关不良事件(TRAEs)，其中23%为1级，28%为2级，25%为3级，5%为4级。天冬氨酸转氨酶升高是最常见的TRAE，发生在31例(33%)患者中。其他常见TRAEs包括呕吐、谷丙转氨酶升高、贫血、中性粒细胞计数减少、恶心等。
此外，共有12%的患者发生了神经系统TRAEs，其中5%为1级，4%为2级，2%为3级。最常见的神经性TRAE为头痛，5例(5%)。其他神经学TRAEs包括失眠、躁动、头晕、易怒、步态障碍和烦躁不安。4名患者(4%)因TRAEs而停止治疗。
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