关于拉罗替尼/拉洛替尼药品全方位指南
发布时间：2024-07-29 点击量： 次
一、药品名称与形态
通用名：拉罗替尼（Larotrectinib）
商品名：维泰凯（VITRAKVI）
其他称谓：拉洛替尼、硫酸拉罗替尼胶囊、硫酸拉罗替尼口服溶液
二、治疗领域
拉罗替尼，或称拉洛替尼，是一种专为治疗特定实体瘤设计的药物。它主要针对的是那些具有无已知获得性抗性突变的神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合体的成人和儿童患者。这些患者的肿瘤可能是转移性的，或者手术切除可能带来高风险，且其他治疗手段无法满足需求或病情已有进展。
三、用药指导
1）患者选择：选择接受拉罗替尼治疗的患者前，应确认肿瘤样本中存在NTRK基因融合。目前尚未有FDA批准的检测方法用于NTRK基因融合的检测。
2）推荐用药量：
对于体表面积至少为1.0平方米的成人和儿童，建议剂量为每日两次，每次100mg。
体表面积小于1.0平方米的患者，则剂量调整为每日两次，按体表面积计算，每次100mg/m2，可与食物同服或不同服，直至病情进展或出现无法承受的毒性反应。
首次不良反应时，剂量可调至每日两次，每次75mg（或75mg/m2）。
第二次不良反应，剂量进一步调至每日两次，每次50mg（或50mg/m2）。
第三次则减至每日一次100mg（或每日两次，每次25mg/m2）。
若经三次调整后仍无法耐受，应永久停用拉罗替尼。若4周内不良反应未缓解，同样需永久停药。
4）特殊药物相互作用：
避免与强CYP3A4抑制剂同时使用；如无法避免，应减少拉罗替尼剂量50%。停用抑制剂后，需恢复原有剂量。
避免与强CYP3A4诱导剂合用；如无法避免，拉罗替尼剂量应加倍。停用诱导剂后，亦需恢复原有剂量。
肝功能中度至重度损害者，起始剂量应减少50%。
5）用药细节：拉罗替尼的胶囊和口服溶液可互换使用。胶囊应整粒吞服，不得咀嚼或压碎。口服液需冷藏保存，遗漏剂量不应在下次预定剂量前6小时内补充。服药后呕吐不需补服，按预定时间服用下一剂即可。
四、可能的不良反应
临床研究中，常见的不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、恶心、头晕、呕吐、贫血、肝功能指标升高、咳嗽、便秘和腹泻。严重不良反应（发生率≥2%）则包括发热、腹泻、败血症等。
五、药品供应与储存
拉罗替尼提供胶囊（25mg、100mg）和口服溶液（20mg/mL）两种剂型。胶囊可在室温下储存，允许一定温度波动。口服液需冷藏保存，不得冻结，开封后90天内应使用完毕。
六、特殊人群使用注意事项
1）孕妇与哺乳期妇女：根据动物实验及作用机制，拉罗替尼可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在用药期间及停药后至少一周内采取有效避孕措施，并避免哺乳。
2）男性患者：拉罗替尼可能影响生育能力。建议有生育需求的男性在用药期间及停药后一周内采取避孕措施。
七、药物作用原理
拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶（TRK）的抑制剂，特别针对TRKA、TRKB和TRKC。它通过抑制这些激酶的活性，阻断由NTRK基因融合导致的肿瘤细胞增殖和存活，从而展现抗肿瘤效果。在某些特定的细胞系中，拉罗替尼对由点突变导致的TRK激酶活性降低的细胞效果不佳，这可能与临床上的获得性耐药相关。
