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拉罗替尼/拉洛替尼的最新消息

发布时间:2024-08-02    点击量:

TRK选择性抑制剂拉罗替尼/拉洛替尼(Larotrectinib)在含有NTRK融合蛋白的肿瘤患者中的活性已在三项临床试验中进行了研究:一项成人I期试验(NCT02122913),一项儿科患者I/II期试验(SCOUT,NCT02637687),以及一项涉及成人和青少年的II期试验(NAVIGATE,NCT02576431)。对这些试验中第一批55名连续接受拉罗替尼治疗的可评估患者的数据进行了分析。

根据独立放射学审查,该联合分析的主要终点的总有效率(ORR)为75%(95%可信区间[CI],61-85%),研究者评估ORR为80% (95%CI,67-90%);完全缓解率分别为13%和16%。中位缓解时间为1.8个月,与第一次方案要求的随访影像评估时间一致。在这项分析中包括了总共17种具有NTRK融合的独特癌症类型的患者,包括卵巢小细胞癌(MASC)、婴儿纤维肉瘤、黑色素瘤、胃肠道间质瘤(GIST)和甲状腺、结肠直肠或肺腺癌。
无论融合类型(NTRK1、NTRK2或NTRK3)或癌症如何,且与年龄无关(接受治疗的患者年龄为4个月至76岁),均以组织学不可知的方式观察到反应。虽然在最后一次数据截止时,中位无进展生存期尚未达到,但55%的患者在治疗1年后仍保持无进展,71%的应答持续10。
值得注意的是,虽然这三项试验中的大多数患者接受了拉罗替尼治疗转移性疾病,但也有部分患者患有局部晚期疾病。例如,两名患有局部晚期婴儿纤维肉瘤的儿童肿瘤缩小,这使得手术具有治愈性,而不是可能的截肢。这些病例强调了TRK抑制作为含有NTRK融合蛋白的非转移性癌症患者新辅助治疗的潜在效用。

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