乐伐替尼在间变性甲状腺癌中的益处
发布时间：2019-01-29 点击量： 次
乐伐替尼在间变性甲状腺癌中的益处，在开始全身治疗之前要考虑对所有晚期甲状腺癌患者进行基因分型。来自丹佛科罗拉多大学的研究人员发现选择的间变性甲状腺癌对乐伐替尼有反应，乐伐替尼是一种已用于治疗肾细胞癌（RCC）的药物。在临床癌症研究中发表的一项研究中，研究人员检查了大量甲状腺癌的遗传改变，并发现了许多先前未见于甲状腺癌的新型遗传事件。
来自科罗拉多大学生物信息学和个性化医学部的研究人员Nikita Pozdeyev博士表示，与间变性相关的遗传改变具有预后意义。 “患有这些突变的肿瘤患者需要进行更彻底的评估和积极治疗，”Pozdeyev博士告诉癌症网络。 “我们在甲状腺癌中发现了几种新的潜在的药物遗传学关联，例如KDR / KIT / PDGFRA扩增，这使得甲状腺癌细胞对多激酶抑制剂乐伐替尼敏感。”
研究人员分析了583例晚期分化型甲状腺癌患者和196例甲状腺未分化癌患者的遗传特征。与其他甲状腺癌类型相比，未分化的甲状腺癌每个肿瘤具有更多的遗传改变。然而，与其他甲状腺癌类型相比，儿科乳头状甲状腺癌每个肿瘤的遗传改变较少。
DNA错配修复缺陷和APOBEC胞苷脱氨酶的活性被鉴定为与分化的和未分化的甲状腺癌子集中的高突变负荷相关的机制。此外，研究人员发现KDR，KIT和PDGFRA扩增与甲状腺癌细胞对乐伐替尼体外敏感性之间存在关联。
乐伐替尼已被FDA批准用于治疗肾癌。研究人员用乐伐替尼治疗了一组甲状腺癌细胞系，并发现扩增KDR，KIT和PDGFRA的细胞系对该药特别敏感。研究小组认为，使用乐伐替尼治疗可能是针对甲状腺未分化癌患者的可行策略。 “使用聚类分析，我们证实了间变性甲状腺癌的遗传异质性，并提出了ATC的三种主要亚型，”Pozdeyev博士说。
他说，这些研究结果指出了从正常滤泡细胞到低风险甲状腺癌，高风险甲状腺癌，最终到间变性的遗传进化的最新示意图。 “由于研究规模庞大，我们能够发现罕见的甲状腺癌新基因改变，并使用统计分析和机器学习来识别亚型特异性突变和拷贝数变化，”Pozdeyev博士说。
根据Pozdeyev博士的说法，早期甲状腺癌的遗传分析通常没有必要。他说这些肿瘤可以通过手术和放射性碘成功治疗。然而，转移性疾病并非如此，遗传信息至关重要。 Pozdeyev博士说，有许多药物针对许多批准用于其他癌症的基因突变，这可能在治疗某些甲状腺癌方面发挥作用。
乐伐替尼能够治疗甲状腺癌吗
