乐伐替尼联合治疗对鼻咽癌细胞凋亡的影响
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
乐伐替尼联合治疗对鼻咽癌细胞凋亡的影响，鼻咽癌（NPC）是一种恶性肿瘤，其特征在于头颈癌患者的高侵袭性，转移潜能和全世界的发病率。先前已经证明，通过多靶向酪氨酸激酶抑制剂，乐伐替尼是一种有效的抗癌剂。
碘-131（I-131）治疗已被接受用于治疗甲状腺癌和其他癌症。在本研究中，在NPC上研究了乐伐替尼和I-131的联合作用，并且探索了由乐伐替尼和I-131介导的在NPC细胞上的潜在信号途径。通过MTT测定研究了乐伐替尼和I-131对NPC细胞生长的抑制作用。在培养乐伐替尼和I-131后通过侵袭测定研究NPC细胞的迁移和侵袭。分别通过流式细胞术和TUNEL法分析NPC细胞和组织的凋亡。通过蛋白质印迹测定用乐伐替尼和I-131处理后NPC细胞中的凋亡相关基因表达水平。在NPC细胞和肿瘤组织中分析NPC细胞中的内质网（ER）应激。免疫组织化学用于分析乐伐替尼和I-131在携带NPC肿瘤的小鼠中的功效。结果表明，与单药治疗相比，乐伐替尼和I-131的联合治疗显着抑制了NPC细胞的生长，凋亡，迁移和侵袭。 乐伐替尼和I-131上调caspase-3和caspase-9的凋亡相关基因表达水平，而B细胞淋巴瘤-2和P53在NPC细胞和肿瘤组织中下调。
此外，信号机制分析表明，乐伐替尼和I-131的联合治疗促进了激活转录因子6，肌醇需要蛋白1（IER1），蛋白激酶RNA样内质网激酶（RERK）和C / EBP的表达水平。 NPC细胞中的同源蛋白质。此外，与单一药剂组和对照组相比，乐伐替尼和I-131的联合治疗显着抑制NPC的体内生长并进一步延长实验小鼠的存活。免疫组织化学表明，在用乐伐替尼和I-131处理的异种移植模型中，在NPS肿瘤组织中c-jun N末端激酶和Caspase-3增加。在用乐伐替尼和I-131治疗的肿瘤中，凋亡小体也增加。
总之，这些发现表明乐伐替尼和I-131的联合治疗可通过上调ER应激来抑制NPC生长和攻击，也表明乐伐替尼和I-131的联合治疗可能是治疗NPC的潜在治疗方案。
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